4 guldmolekyler peger på fremtiden for kræftbehandling
Nyligt konstruerede guldbaserede molekyler ser ud til at være sikrere og mere effektive til at bekæmpe kræft end fremtrædende platinbaserede terapier.
I de sidste par årtier har platinbaseret cisplatin været en valgfri forbindelse til behandling af mange kræftformer.
Det er især effektivt til at standse testikelkræft med en succesrate på mere end 90%.
Imidlertid har nytten af cisplatin og andre metalbaserede kræftlægemidler været begrænset på grund af deres toksicitet, deres resistens over for andre lægemidler i en persons system og mangel på langvarig stabilitet.
Nu er en undersøgelse foretaget af RMIT University i Melbourne, Australien - hvis resultater vises i Kemi: En europæisk tidsskrift - har annonceret konstruktionen af fire guldbaserede, bioaktive molekyler til brug i kræftbehandling.
Prækliniske forsøg har vist, at disse molekyler er op til 24 gange så effektive som cisplatin til at dræbe nogle kræftceller.
De er også bedre til at standse tumorvækst, og de er resistente over for anden medicin, så de kan forblive effektive i længere tid.
"Vores resultater viser, at der er et utroligt potentiale her for udvikling af nye kræftbekæmpende lægemidler, der kan levere varig kraft og præcision."
Undersøg medforfatter Neda Mirzadeh
Metalliske forbindelser som medicin
Folk har kendt til de terapeutiske fordele ved metal i tusinder af år.
Metaller er trods alt naturligt forekommende elementer involveret i en række cellulære aktiviteter, og de er kompatible med menneskekroppen - i det mindste op til et punkt. Det har været en udfordring at etablere den optimale sikre dosis.
Ikke desto mindre brugte de gamle egyptere og kinesere (blandt andre) med succes guld og kobber til behandling af syfilis. På samme måde uddelte læger i det klassiske Grækenland kanel (kviksølvsulfid) til behandling af øjensygdomme, trachom og andre tilstande.
I midten af 1960'erne gennemførte forsker Barnett Rosenberg eksperimenter med Escherichia coli bakterier, da han opdagede, at strøm af sine platinelektroder - som han ironisk nok valgte for deres formodede inaktivitet - førte til, at celledeling i hans prøver brat stoppede.
Han fandt snart årsagen: en forbindelse kaldet cisplatin, som elektroderne havde produceret.
Rosenbergs yderligere undersøgelse afslørede cisplatins bemærkelsesværdige effektivitet til at standse væksten af tumorer hos mus.
Siden sin eventuelle godkendelse til human brug i 1978 er cisplatin blevet et vigtigt redskab til bekæmpelse af kræft - både alene og i kombination med andre forbindelser.
De 4 nye molekyler
Holdet, der konstruerede de nye molekyler - RMIT's Molecular Engineering Group - samler syntetiske kemikere og farmakologer, der deler årtiers erfaring med at udvikle guldmolekyler til specifikke anvendelser.
I dette tilfælde designede forskerne molekyler, der snævert målrettede mod kræftceller uden at skade sunde celler.
Deres molekyler ville også hæmme produktionen af thioredoxinreduktase, et enzym forbundet med både kræftvækst og lægemiddelresistens.
Derudover har molekylerne antiinflammatoriske egenskaber, der er nyttige til at lindre den hævelse, der ofte er til stede på tumorsteder. Denne evne kan også antyde en rolle for molekylerne i udviklingen af fremtidige gigtterapier.
Forskerne har gennemført prækliniske studier in vitro og in vivo, der demonstrerede deres molekylers cytoksiske virkning på prostata-, bryst-, livmoderhals-, melanom- og tyktarmscancerceller. De bremsede også tumorvækst hos dyr med så meget som 46,9% i modsætning til cisplatins 29%.
Suresh Bhargava, leder af forskningsgruppen, påpeger guldets langvarige status som terapeutisk middel.
”Vi ved, at guld let accepteres af menneskekroppen, og vi ved, at det er blevet brugt i tusinder af år til behandling af forskellige tilstande,” siger han. Alligevel er "guld testet på markedet, men ikke videnskabeligt valideret."
Holdets kvartet af nye molekyler ændrer det. "Vores arbejde hjælper både med at levere den evidensbase, der mangler, samt at levere nye familier af molekyler, der er skræddersyet til at forstærke guldets naturlige helbredende egenskaber."
Molecular Engineering Group søger nu at skaffe finansiering til sine næste trin: human kliniske undersøgelser og godkendelse af lovgivningen.
