En forbindelse i broccoli og grønkål hjælper med at undertrykke tumorvækst
Kroppen har sine egne mekanismer til at bekæmpe kræft, men nogle gange er de for svage til at undertrykke tumorvækst. Nu har forskere fundet ud af, at broccoli, grønkål og andre korsblomstrede grøntsager indeholder en forbindelse, der kan genoplive en af disse medfødte mekanismer.
Forskere fra Harvard Medical Schools Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, MA, så, at forbindelsen indol-3-carbinol (I3C) forhindrede tumorvækst i en musemodel af prostatacancer.
I en Videnskab studiepapir forklarer de, at I3C fremmer PTEN, et tumorundertrykkende protein, "hvis aktivitet ofte er nedsat i kræft hos mennesker."
Holdet fandt en molekylær vej, hvor proteinet WWP1 ændrer og svækker tumorsuppressoren PTEN. WWP1 er aktiv i flere humane kræftformer.
Imidlertid afslører deres undersøgelse, at I3C kan inaktivere WWP1 ved at slukke for dens gen. Dette frigør den fulde kraft af PTEN til at begrænse tumorvækst.
"Vi fandt en ny vigtig aktør, der driver en vej, der er kritisk for udviklingen af kræft," siger seniorundersøgelsesforfatter Dr. Pier Paolo Pandolfi, direktør for Cancer Center og Cancer Research Institute ved Beth Israel Deaconess Medical Center.
Han foreslår, at vejen er "en akilleshæl [som] vi kan målrette mod med terapeutiske muligheder."
Kræft og korsblomstrede grøntsager
Kræft opstår, når unormale celler vokser ud af kontrol, invaderer væv og spredes. Maligniteten kan påvirke næsten alle dele af kroppen.
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) forårsagede kræft 9,6 millioner dødsfald i 2018, og dens økonomiske indvirkning stiger. I 2010 var de samlede kræftomkostninger på verdensplan omkring $ 1,16 billioner.
Der er mere end 100 typer kræft, afhængigt af hvilken celletype den starter i.
Forskere har også identificeret seks kendetegn for kræft på celleniveau. Disse fungerer ved at opretholde vækstsignaler, undgå tumorundertrykkelse, undslippe celledød, fremme endeløs replikering, opsætte en blodforsyning og udløse invasion og spredning.
Der er et voksende behov for nye og omkostningseffektive lægemidler til behandling af kræft. Forskere vender sig i stigende grad til planteverdenen på jagt efter naturlige forbindelser, der muligvis opfylder dette krav.
Tidligere undersøgelser har identificeret kræftbekæmpende forbindelser i korsblomstrede grøntsager, såsom kål, grønkål, broccoli og rosenkål. De har foreslået, at forbindelserne opererer på gener, der fremmer nogle af kendetegnene for kræft.
Gendannelse af tumorundertrykkelse
Den nylige undersøgelse føjer til denne viden. Holdet vidste allerede, at PTEN normalt er en stærk tumorundertrykker. I kræft kan proteinets gen imidlertid være fraværende, ændret, nedreguleret eller tavs.
Det er sjældent, at genet er fraværende helt; det ville kræve sletning af begge de to kopier, som hver person bærer. Ofte sker der, at tumorer har lave niveauer af PTEN-protein, fordi for eksempel kun en af de to kopier er aktive.
Dette fik Dr. Pandolfi og hans team til at spekulere på, om der muligvis er en måde at gendanne PTEN til sin fulde tumorundertrykkende styrke, og i hvilket omfang dette kan forhindre tumorer i at vokse.
For at undersøge disse spørgsmål satte de sig for at lokalisere de molekylære veje, der aktiverer PTEN.
Ved hjælp af humane kræftceller og en musemodel af prostatacancer identificerede de, at det protein, der WWP1 koder for reducerer PTENs evne til at undertrykke tumorer.
Yderligere undersøgelse af WWP1s molekylære form og biokemiske aktivitet afslørede, at det lille molekyle I3C var en "naturlig og potent WWP1-hæmmer."
Holdet antyder dog ikke, at det at spise masser af korsblomstrede grøntsager kunne have den samme effekt. Til at begynde med skulle en person spise omkring 6 pund rå spirer om dagen for at nå et effektivt niveau af I3C.
I stedet leder Dr. Pandolfi og hans kolleger efter andre måder at bruge denne viden på. De vil fortsætte med at undersøge, hvordan WWP1 fungerer, og om der måske er andre molekyler med endnu større kraft til at blokere det.
"Disse fund baner vejen mod en langvarig tilgang til tumorsuppressor-genaktivering af kræftbehandling."
Dr. Pier Paolo Pandolfi
