ALS: 'Unikke' celler kunne åbne nye muligheder for terapi
Amyotrofisk lateral sklerose eller ALS er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der fører til død af nerveceller, der styrer bevægelse, hvilket efterlader folk ude af stand til at bevæge sig og til sidst ånde. ALS er dødelig og indtil videre uhelbredelig. Kan nye fund bringe håb om nye behandlinger?
ALS, også kendt som Lou Gehrigs sygdom, rammer ca. 30.000 mennesker i De Forenede Stater alene.
Alligevel forbliver årsagerne stort set ukendte. Der er i øjeblikket ingen kur, og få behandlinger til forbedring af livskvaliteten eller forlængelse af forventet levetid er tilgængelige.
Denne tilstand er undertiden karakteriseret ved en "fokal debut", hvilket betyder, at symptomer vises en efter en i et bestemt område, såsom en arm, før de spredes til resten af kroppen.
Når motorneuroner i rygmarven og hjernen begynder at dø, kan en person med ALS først opleve lammelse i det ene lem, derefter et andet og så videre, indtil de motorceller, der driver åndedrætsmusklerne, dør, hvilket efterlader personen ude af stand til at træk vejret.
I øjeblikket er "Ingen test kan give en endelig diagnose af ALS," ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke, og læger diagnosticerer til sidst tilstanden ud fra dens symptomer.
Af denne grund får de fleste mennesker med ALS deres diagnose, når tilstanden allerede er udviklet i et synligt omfang.
Ny forskning fra University of Illinois i Chicago har for første gang identificeret et sæt biomarkører, der adskiller mennesker med ALS fra dem uden en neurodegenerativ sygdom.
Disse fund, som efterforskerne rapporterer om Neurobiologi af sygdom, kunne hjælpe læger med at diagnosticere tilstanden tidligere, og de kunne også åbne nye veje til forskning i målrettet terapi.
Celler 'aldrig før rapporteret' i ALS
I den nye undersøgelse analyserede forskerne prøver af motorneuroner og associerede celler, der var blevet opsamlet fra rygmarven hos personer, der var døde på grund af ALS og fra raske mennesker uden en neurodegenerativ tilstand.
Forskerne havde allerede set på disse prøver i 2010, da de sammenlignede cellepopulationerne ved at analysere genekspression i hver. Forskerne havde samlet prøverne fra regioner i rygmarven, der var mindre påvirket hos mennesker med ALS.
"Da der skal forekomme cellulære ændringer i rygmarvsregioner ved siden af områder, hvor sygdommen tydeligt har påvirket motorneuroner i rygsøjlen, ville vi se på neuroner fra disse tilstødende områder for at afgøre, om de er forskellige fra sundt væv," forklarer bly forsker Dr. Fei Song.
”Den svækkende sygdom har ingen effektiv behandling til at stoppe sygdomsprogressionen, og der er kun to medikamenter, der kan forlænge patientens overlevelse med et par måneder. Så der er meget brug for nye lægemiddelmål, især dem, der kunne gives i de tidligere stadier af sygdommen, ”fortsætter hun.
Holdet havde allerede identificeret nogle signifikante forskelle mellem neuronerne og andre celler, der er til stede i rygsøjlen hos mennesker med ALS, og dem, der er til stede i raske individer.
I den nuværende forskning besluttede forskerne at revurdere disse prøver ved hjælp af en ny metode til analyse af bioinformatik for at revurdere de genetiske data, som de oprindeligt havde samlet.
Dette tillod holdet at identificere specifikke typer celler inden for de indsamlede prøver. Forskerne fandt således, at mennesker, der var døde af ALS med fokus, havde forskellige typer motorneuroner sammenlignet med raske individer.
Desuden var disse forskelle forbundet med mikroglia og astrocytter, to typer af specialiserede neurale celler, der ikke fremkom i prøver indsamlet fra de samme regioner af rygmarven hos raske deltagere.
"Da vi undersøgte dataene, var det klart, at blandingen af celler fra ALS-patienterne var meget forskellig fra patienter uden neurodegenerativ sygdom," bemærker Dr. Song.
Disse fund, argumenterer holdet, kunne i fremtiden give dem mulighed for bedre at forstå nogle af de mekanismer, der ligger til grund for ALS og måske komme med målrettede terapeutiske strategier.
”Vi fandt en ny og unik undertype af motorneuroner hos disse patienter, der aldrig tidligere er rapporteret. Nu hvor vi har identificeret nye undertyper af motorneuroner og mikroglia, der er til stede hos ALS-patienter, kan vi begynde at undersøge deres rolle yderligere i at bidrage til sygdomsprogression. ”
Dr. Fei Song
