Alzheimers: 'Holy herb' ekstrakt viser løfte som fremtidig behandling
Yerba santa, en plante med en lang historie med medicinsk anvendelse i sit oprindelige Californien, indeholder en aktiv forbindelse, der kan behandle mennesker med Alzheimers sygdom en dag.
Dette var den konklusion, som forskere ved Salk Institute for Biological Studies i La Jolla, CA kom til efter at have testet 400 planteekstrakter med kendte medicinske egenskaber.
Ved hjælp af en ny skærm til stofopdagelse testede de forbindelserne for deres evne til at afskrække aldringens virkninger på hjernen.
Den indledende testrunde gav flere ekstrakter, der beskyttede mod en type celledød, der forekommer i Alzheimers og andre aldringsrelaterede sygdomme.
Yderligere tests afslørede, at sterubin, et ekstrakt af Eriodictyon californicum, eller Yerba santa, var den mest i stand til at beskytte mod betændelse og andre udløsere af hjernecelledød.
Indfødte stammer i Californien har længe værdsat Yerba santa, som er spansk for "hellig urt", meget højt som medicin mod luftvejssygdomme, feber, infektioner, blå mærker, smerter og hovedpine.
Forskerne beskriver deres fund i et papir, der nu findes i tidsskriftet Redox-biologi.
"Alzheimers sygdom," siger den tilsvarende undersøgelsesforfatter Pamela Maher, der er seniorforsker ved Salk Institute, "er en førende dødsårsag i USA."
"Og" tilføjer hun, "fordi alder er en vigtig risikofaktor, forskere ser på måder at modvirke aldringseffekter på hjernen."
Hun bemærker, at deres "identifikation af sterubin [...] er et lovende skridt i den retning."
Alzheimers sygdom og stofopdagelse
Alzheimers er en sygdom i hjernevæv, der resulterer i en irreversibel og progressiv død af celler. Det er den mest almindelige årsag til, at folk udvikler demens.
Der er endnu ingen behandlinger, der kurerer eller stopper Alzheimers sygdom, selvom nogle kan bremse eller forsinke udviklingen af symptomer i et stykke tid.
Ifølge en rapport fra 2018 Alzheimers Disease International påvirker demens 50 millioner mennesker over hele verden, hvoraf to tredjedele har Alzheimers sygdom.
I USA forventes antallet af mennesker, der lever med Alzheimers sygdom, at stige fra ca. 5,7 millioner mennesker i dag til næsten 14 millioner i 2050.
Selvom der er nogle undtagelser, rammer Alzheimers sygdom oftest ældre mennesker, hvilket gør stigende alder til den mest betydningsfulde risikofaktor.
De ændringer i hjernen, der forekommer i Alzheimers sygdom, begynder længe, før demenssymptomer, såsom hukommelsestab, opstår.
De "primære mistænkte" bag ændringerne er toksiske plaques af beta-amyloidprotein, der opbygges mellem nerveceller og toksiske tangler af tau-protein, der akkumuleres inde i cellerne.
Meget af forskningen og udviklingen bag behandlinger for Alzheimers sygdom har tendens til at fokusere på disse og andre kendetegn og hvordan man stopper dem.
Som forfatterne forklarer i deres undersøgelsesartikel, skal alder imidlertid ”langt” være den mest betydningsfulde risikofaktor for Alzheimers sygdom, der skal være ”en stærk begrundelse for en alternativ tilgang til lægemiddelopdagelse baseret på aldringens biologi”.
Forskerne foreslog, at et screeningsværktøj skulle være i stand til at teste for flere, aldringsrelaterede veje, der dræber hjerneceller "snarere end enkeltmolekylære mål."
Nyt screeningsværktøj
I tidligere arbejde havde forskerne brugt en screeningsmetode til at identificere planteflavonoider, der kunne reducere inflammation og beskytte nerveceller.
Ud fra dette udviklede de et screeningsværktøj, der indeholder test eller analyser, der gør mere end bare at identificere forbindelser, der kan beskytte celler.
De foreslår, at det nye værktøj også kan identificere "målveje" for disse forbindelser og muligvis gøre dem tilgængelige som nye molekylære mål for lægemiddeludviklere.
Holdet testede først alle 400 planteekstrakter for deres evne til at afskrække oxytose i "mus hippocampus nerveceller." Oxytose er en type celledød, der forekommer i Alzheimers sygdom.
Ekstrakter, der bestod denne test, gennemgik derefter yderligere tests. Disse undersøgte forbindelsens aktivitet i en række aldringsrelaterede nervecellefunktioner og overlevelsesveje, der er "direkte relevante" for Alzheimers sygdom. Nogle af testene brugte museceller, mens andre brugte humane celler.
En af grundene til, at sterubin skiller sig ud, var, at det viste en stærk evne til at reducere inflammation i mikroglia, som er hjerneceller, der understøtter nerveceller.
Fjernelse af jern
Sterubin viste også en evne til at fjerne jern fra celler. Akkumulering af jern kan føre til en type nervecellebeskadigelse, der ledsager aldring, og som opstår under neurodegenerative forhold.
Efterforskerne planlægger nu at bruge en dyremodel til at bestemme sterubins lægemiddelegenskaber og sikkerhedsniveauer hos dyr.
Derfra kunne de teste det hos mennesker. For at gøre det med et naturligt ekstrakt skulle det imidlertid komme fra planter, der vokser under kontrollerede forhold og derefter gennemgår rensning.
Maher antyder, at den mest sandsynlige vej fremad ville være at fremstille syntetiske versioner af forbindelsen.
”Ikke kun viste sterubin sig at være meget mere aktiv end de andre flavonoider i Yerba santa i vores analyser, det ser ud til at være så godt som, hvis ikke bedre, end andre flavonoider, vi har undersøgt.”
Pamela Maher
