Alzheimers: 'Stærkt bevis' for virusinddragelse
En stor analyse af forskellige typer data fra postmortem-tests af hjernevæv understøtter tanken om, at vira er involveret i Alzheimers sygdom.
Forskerne - herunder specialister fra Icahn School of Medicine på Mount Sinai i New York City, NY og Arizona State University i Phoenix - fandt ud af, at hjernen hos mennesker med Alzheimers havde mere humane herpesvirus HHV-6A og HHV-7 end hjernen. af mennesker uden sygdommen.
Den nye undersøgelse blev finansieret af National Institute on Aging, som er en del af National Institutes of Health (NIH), og et papir om det vil snart blive offentliggjort i tidsskriftet Neuron.
Studiepapiret beskriver en kompleks og ”multiskala” undersøgelse, der involverer avancerede computermodeller, der trækker på forskellige niveauer af data. Dataene spænder over beviser vedrørende: DNA, de RNA-molekyler, der transskriberer det, og proteiner; og kliniske og patologiske træk.
Det giver overbevisende bevis for, hvordan vira kan være involveret i "regulerende genetiske netværk", som forskere mener kan føre til Alzheimers sygdom.
Men selvom det understøtter ideen om, at vira spiller en rolle, viser det ikke klart, om vira forårsager Alzheimers, eller om de blot er "opportunistiske passagerer" af sygdomsprocessen.
Ikke desto mindre lærer vi mere om involvering af vira at forbedre vores viden om Alzheimers sygdomsbiologi og kan føre til nye behandlinger.
Dr. Richard J. Hodes, der er direktør for National Institute on Aging, siger, at beviset "styrker kompleksiteten af Alzheimers" og burde hjælpe alle forskere med at undersøge sygdommen "mere grundigt."
Alzheimers sygdom er stigende
Alzheimers er en hjernedestruerende sygdom, der dræber neuroner eller hjerneceller og bliver værre over tid. Efterhånden som det skrider frem, frarøver det os vores evne til at tænke, huske, føre samtaler, bidrage til samfundet og føre uafhængige liv.
Sygdommen er den vigtigste årsag til demens, som rammer omkring 50 millioner mennesker over hele verden, med ca. 10 millioner nye tilfælde hvert år.
I USA - hvor antallet af mennesker, der lever med sygdommen stiger hurtigt - er Alzheimers en førende årsag til dårligt helbred og handicap og den sjette største dødsårsag.
Sygdommen rammer i øjeblikket ca. 5,7 millioner mennesker i USA. Dette tal forventes at stige til knap 14 millioner inden 2050, på hvilket tidspunkt de årlige omkostninger ved demens næsten er blevet firedoblet fra $ 277 milliarder til $ 1.1 billioner.
Ingen har endnu opdaget årsagen til Alzheimers. Imidlertid antyder stigende beviser, at det er komplekst og sandsynligvis involverer forskellige biologiske processer, såsom opbygning af toksiske former for tau og amyloidproteiner i hjernen.
Ideen om, at mikrober - og den måde, kroppen forsvarer sig mod dem - er involveret i udviklingen af Alzheimers sygdom har eksisteret i 60 år eller mere.
Navnlig bemærkede forfatterne, at der siden 1980'erne har "hundreder" af studier rapporteret sammenhæng mellem Alzheimers sygdom og forskellige mikrober, herunder herpesvirus.
Behov for at afklare underliggende virale mekanismer
Ud over at antyde et link har ingen af disse undersøgelser imidlertid kørt meget lys over den underliggende biologi, og en "konsistent tilknytning til specifikke virale arter er ikke kommet frem."
En mulig sygdomsproces, der involverer vira, er blevet foreslået af nyere forskning, der viste, hvordan forskellige typer mikrober kan "stimulere" ophobningen af amyloid-beta.
Der er fundet giftige klumper af proteinet i hjernen hos mennesker, der havde Alzheimers, da de døde.
Den nye undersøgelse startede som en søgning efter nye Alzheimers behandlinger i det store lager af lægemidler, der allerede er godkendt til brug i andre sygdomme.
For at gøre dette måtte holdene oprette kort over de forskellige genetiske og biologiske netværk af Alzheimers sygdom, så de kunne sammenligne dem, og hvordan de kunne blive påvirket af forskellige stoffer.
Det var under denne proces, at de opdagede, at Alzheimers sandsynligvis involverer en kompleks blanding af faktorer, herunder genetiske træk hos personen med sygdommen og de vira, de udsættes for i løbet af deres liv.
Ved hjælp af data fra en række hjernebanker og kohortestudier tog holdet en trinvis tilgang. De identificerede sandsynlige virussekvenser ved hjælp af information fra Mount Sinai Brain Bank. De bekræftede dem derefter ved hjælp af data fra Mayo Clinic Brain Bank, Memory and Aging Project og Religious Orders Study.
Ved at tilføje data fra Emory Alzheimers Disease Research Center samlede forskerne flere spor om, hvordan de forskellige virussekvenser kan ændre proteinniveauer i hjernen.
Vigtigste fund
Efter yderligere analyse ved hjælp af avancerede computermodeller gjorde holdet flere vigtige fund. Den første var, at herpesvirus HHV-6A og HHV-7 syntes at være mere udbredt i prøver fra hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom.
Et andet vigtigt fund var opdagelsen af flere "overlapninger" mellem "virus-vært-interaktioner og gener forbundet med Alzheimers risiko."
Forskerne fandt også beviser, der involverede gener, transkription af gener og proteiner fra flere vira, der påvirker Alzheimers sygdomsbiologi.
"Hypotesen om, at vira spiller en rolle i hjernesygdomme, er ikke ny, men dette er den første undersøgelse, der leverer stærke beviser baseret på upartiske tilgange og store datasæt, der understøtter denne undersøgelseslinje."
Dr. Richard J. Hodes
