Alzheimers: 'Triple-action' diabeteslægemiddel viser løfte om behandling
Forskere i Storbritannien og Kina finder ud af, at et nyt lægemiddel til type 2-diabetes kan beskytte hjernen mod skader forårsaget af Alzheimers sygdom efter testning på mus.
I et nyt papir offentliggjort i tidsskriftet Hjerneforskning, forklarer forskerne, hvordan det “tredobbelte” lægemiddel resulterede i en signifikant vending af hukommelsestab hos mus, der var genetisk konstrueret til at udvikle menneskelignende Alzheimers sygdom.
Det nye lægemiddel "holder klart løfte om at blive udviklet til en ny behandling for kroniske neurodegenerative lidelser som Alzheimers sygdom", siger studieleder Christian Hölscher, professor ved fakultetet for sundhed og medicin ved Lancaster University i Storbritannien.
Alzheimers er en hjernevildende sygdom, der tegner sig for 50-75 procent af tilfælde af demens, hvilket er en tilstand, hvor mennesker gradvist mister deres evne til at tænke, huske, træffe beslutninger, føre en samtale og passe på sig selv.
Efterhånden som sygdommen skrider frem, gennemgår hjernen biologiske og kemiske ændringer, og bestemte områder krymper, når nerveceller eller neuroner dør.
De nøjagtige årsager til Alzheimers er i øjeblikket ukendt, men mikroskopiske undersøgelser af berørt hjernevæv har afsløret to kendetegn: unormale ophobninger af proteinsegmenter kendt som "plaques" og "tangles".
Nuværende behandlinger gør ingen reel forskel
Antallet af mennesker med Alzheimers sygdom stiger hurtigt, efterhånden som befolkningen bliver ældre. I 2015 levede der estimeret 46,8 millioner mennesker over hele verden med demens, og dette antal forventes at nå op på mere end 130 millioner i 2050.
I USA - hvor Alzheimer i øjeblikket er den sjette største dødsårsag - er der anslået 5 millioner mennesker, der lever med Alzheimers sygdom. Dette forventes at stige til 16 millioner i 2050 ledsaget af en betydelig stigning i omkostningerne.
For USA blev omkostningerne ved Alzheimers og andre årsager til demens i 2017 anslået til at være $ 259 mia. Og forventes at stige til $ 1.1 billioner i 2050.
På nuværende tidspunkt er der ingen kur mod Alzheimers sygdom, og der er heller ingen behandlinger, der gør en signifikant forskel for symptomerne.
Lægemiddel øger aktiviteten af tre vækstfaktorer
Type 2-diabetes er en sygdom, der skyldes insulinresistens, en tilstand, hvor celler bliver mindre følsomme over for insulin og derfor mindre i stand til at optage glukose fra blodbanen til brug som energi.
Bugspytkirtlen producerer mere insulin for at kompensere, men til sidst vil den ikke være i stand til at holde op, og blodsukkerniveauet stiger, hvilket fører til prediabetes, diabetes og andre sundhedsmæssige problemer.
Lægemidlet, som prof. Hölscher og hans gruppe testede i den nye undersøgelse, er en "triple receptoragonist", der aktiverer proteinerne, der tillader signaler fra tre vækstfaktorer - kaldet glukagonlignende peptid-1, glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid og glukagon - for at komme ind i celler.
Tidligere undersøgelser har afsløret, at type 2-diabetes er en risikofaktor for Alzheimers, og der er påvist problemer med vækstfaktorsignalering i hjernen hos mennesker med sygdommen.
Den nye undersøgelse er den første, der viser, at en tredobbelt receptoragonist kan beskytte hjernen mod den progressive hjerneskade, der opstår i Alzheimers sygdom.
'Konsekvente neurobeskyttende effekter'
Forskerne testede stoffet på alderen APP / PS1 mus, hvis hjerner var i de avancerede stadier af degeneration. APP / PS1 mus er konstrueret “transgene mus”, der bærer versioner af humane gener, der er knyttet til en arvelig form for Alzheimers.
I en labyrintindlæringstest viste de behandlede mus forbedret hukommelsesdannelse. Undersøgelse af deres hjernevæv viste også en reduktion i amyloidplaques, inflammation og oxidativ stress.
Behandlede mus viste højere satser for generering af nye nerveceller og celle-til-celle-forbindelser og øgede niveauer af en vækstfaktor kaldet hjerneafledt neurotrofisk faktor, som beskytter nerveceller.
"Disse meget lovende resultater," siger professor Hölscher, "demonstrerer effekten af disse nye multiple-receptormedicin, der oprindeligt blev udviklet til behandling af type 2-diabetes, men har vist konsistente neurobeskyttende effekter i flere undersøgelser."
Han bemærker, at kliniske undersøgelser, der brugte en ældre version af den samme type medicin, allerede har vist "meget lovende resultater hos mennesker med Alzheimers sygdom eller med humørsvingninger."
Forskerne mener, at deres fund peger i en "lovende" retning, hvor man skal lede efter nye behandlinger for Alzheimers sygdom.
"Her viser vi, at et nyt triple receptormedicin viser løfte som en potentiel behandling for Alzheimers, men der skal foretages yderligere dosisrespons-tests og direkte sammenligninger med andre lægemidler for at vurdere, om dette nye lægemiddel er bedre end tidligere."
Prof. Christian Hölscher
