Blokerer melanom 'flugtvej'
For at undslippe behandlingen vender melanom undertiden tilbage til et tidligere stadium af celledifferentiering. Ny forskning undersøger denne proces nærmere og finder en potentiel måde at blokere denne hudkræfts flugtvej på.
Selvom det er sjældent, er melanom en meget aggressiv form for hudkræft, der kan vise sig dødelig.
Af alle hudkræftformer har melanom den højeste dødelighed og det højeste spredningspotentiale.
Det er især vanskeligt at behandle, når det muterer og kan derfor blive behandlingsresistent.
Selvom de seneste fremskridt inden for immunterapi har forbedret overlevelsesraterne og resultaterne drastisk for mennesker med denne mutante form for melanom, er der stadig dem, der ikke reagerer så godt på disse behandlinger, eller hvis kræft vender tilbage.
Nu satte forskere ved University of California, Los Angeles (UCLA) - ledet af Thomas Graeber, professor i molekylær og medicinsk farmakologi - for at undersøge mere detaljeret, hvordan denne kræft ændres for at undgå behandling.
Forskerne undersøgte dedifferentieringsprocessen - det vil sige den proces, hvor melanomceller vender tilbage til et tidligere stadium af embryonal udvikling - og fandt, at melanomer kan opdeles i fire forskellige undertyper afhængigt af det stadium, de er i.
Af disse undertyper fandt forskerne, at nogle er sårbare over for en type celledød.
Vigtigere er det, at denne type celledød kan induceres med visse lægemidler, og som den nye forskning afslører, kan brug af disse lægemidler i kombination med eksisterende behandlinger mod kræft blokere melanomens flugt.
Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Kræftcelle.
At finde fire undertyper af melanom
Melanom kommer ud af hudens pigmentproducerende celler eller melanocytter. Prof. Graeber og kolleger gennemførte en genekspressionsanalyse af melanomceller, og ved hjælp af stamcelle-teknologi skabte de også melanocytter.
Derefter sammenlignede forskerne den genetiske ekspression af melanomceller - som opnået fra offentlige genetiske databaser - med den for melanocytter.
Analysen afslørede, at melanomceller kan opdeles i fire undergrupper i henhold til de gener, der aktiveres og deaktiveres i hvert differentieringstrin.
"Denne raffinerede karakterisering forbedrer vores forståelse af de progressive ændringer, der opstår i melanomceller under dedifferentiering, hvilket kan hjælpe med at udvikle bedre strategier til at målrette mod denne form for terapiresistens," siger den første undersøgelsesforfatter Jennifer Tsoi, en UCLA-forsker.
Ferroptose kan blokere melanomens flugt
Prof. Graeber og team analyserede også de forskellige niveauer af lægemiddelfølsomhed, der svarede til differentieringsstadier. Forskerne søgte efter lægemidler, der kunne bruges hver for sig eller i kombination til at målrette mod de forskellige faser af melanomdifferentiering.
Forskerne opdagede "en øget følsomhed over for ferroptoseinduktion med graden af differentiering." Ferroptose er en form for celledød, der kan udløses og er forskellig fra den naturligt forekommende apoptose - det vil sige den normale celledød, der finder sted som et resultat af en organisms udvikling.
At finde denne sårbarhed over for ferroptose har vigtige terapeutiske implikationer, forklarer forfatterne, da "ferroptose-inducerende lægemidler" er en god "terapeutisk tilgang til at målrette mod differentiering af plasticitet af melanomceller for at øge effektiviteten af målrettede og immunterapier."
Immunterapier er mere vellykkede, når de anvendes mod differentierede celler end ikke-differentierede, forklarer forfatterne.
"Desuden kan disse standard-of-care-terapier inducere dedifferentiering, og dermed kan ferroptoseinduktion i en co-behandlingsmulighed potentielt blokere melanomceller, der forsøger at tage denne flugtvej."
Prof. Thomas Graeber
