Blokering af kræft i æggestokkene hjælper med at bremse spredningen
Det er ofte tilfældet, at en ovariecancerdiagnose afslører, at tumoren allerede har spredt sig til nærliggende væv. Nu har forskere opdaget en potentiel måde at afskære energiforsyningen på, som nærer denne invasive fase af kræft i æggestokkene.
En ny undersøgelse, ledet af University of Chicago i Illinois, har afsløret glykogenens rolle i at give spredning af kræft i æggestokkene.
Det er den første, der afslører, hvordan tumorceller interagerer med støtteceller kaldet kræftassocierede fibroblaster for at få dette til at ske.
”Der er ikke udført nogen systematisk undersøgelse,” siger seniorforfatter Ernst Lengyel, der er professor i obstetrik og gynækologi ved universitetet, ”af signalveje, der er initieret af humane kræftceller og kræftassocierede fibroblaster.“
Han og hans kolleger rapporterer om deres nylige resultater i et papir, der nu findes i tidsskriftet Cellemetabolisme.
"Vi tror, dette kan have betydelige kliniske implikationer," hævder professor Lengyel.
Ovariecancer og metastase
Æggestokkene er kvindelige hormonproducerende kirtler, der fremstiller æg. Hver kvinde har to æggestokke; en på hver side af livmoderen. Cirka en gang om måneden bevæger et modent æg, der bærer den biologiske mors gener, gennem et æggeleder til livmoderen.
Der gøres det klar til befrugtning med sæd, der bærer den biologiske fars gener. Et befrugtet æg bliver derefter et foster, der har gener fra begge forældre.
Ovariecancer starter, når celler i æggestokkene eller æggelederne vokser ude af kontrol og danner en tumor.
American Cancer Society (ACS) vurderer, at omkring “22.240 kvinder” i USA vil finde ud af, at de har kræft i æggestokkene, og at omkring 14.070 vil dø af sygdommen i 2018.
I næsten 4 ud af 5 tilfælde af kræft i æggestokkene har tumoren allerede invaderet omentum, et gardin af fedtvæv, der hænger over tarmene på diagnosetidspunktet.
Når kræften er trængt ind i denne "energitætte fedtpude", fremskynder den. Processen med spredning, der begynder med vævsinvasion, kaldes metastase og er kompleks og flertrinset.
Det næste trin er, når tumorceller rejser gennem blodbanen og lymfesystemet for at oprette nye tumorer i andre dele af kroppen.
Metastatisk kræft er meget sværere at behandle end kræft, der er begrænset til den primære tumor, og det er hovedårsagen til kræftdødsfald.
Mobilisering af energiforsyninger
I tilfælde af æggestokkræft, når tumoren invaderer omentumet, tømmer det sine fedtceller og rekrutterer derefter celler kaldet kræftassocieret fibroblaster for at hjælpe det med at tage det næste skridt.
Fibroblasterne fremskynder metastaser ved at hjælpe kræftceller med at få de ressourcer, de har brug for til at vokse og sprede sig, såsom at øge blodtilførslen til tumoren og mobilisere energiforsyning.
Prof. Lengyel og hans kolleger undersøgte signalerne, der går frem og tilbage mellem humane æggestokkræftceller og kræftassocierede fibroblaster.
De gjorde dette ved at dyrke ovariecancerceller og fibroblaster sammen i laboratoriet og derefter bruge en metode kaldet "kvantitativ phosphoproteomics" til at overvåge deres "cellulære krydstale".
Efterforskerne fandt ud af, at kemiske signaler fra fibroblaster udløser kræftcellerne til at metabolisere deres eget lagrede glykogen til glukose.
Denne klare levering af glukose brænder invasionen af andre væv, hvilket igen fører til en mere aggressiv tumor og hurtig metastase.
Blokering af energiforsyning
Forskerne antyder, at der kunne være en måde at standse eller bremse invasionsprocessen på. De fandt ud af, at en signalvej kaldet p38α MAPK aktiverede glykogenmobilisering i kræftassocierede fibroblaster.
De afslørede også, at forstyrrelse af de enzymer, der er involveret i denne vej, eller blokering af signalveje, der udløser glykogenmetabolisme i kræftcellerne, "reduceret metastase."
De foreslår, at dette kan være en "terapeutisk strategi" til reduktion af "abdominalt metastaserende" tumorer efter operationen.
"Dette er første gang, at glykogenens rolle i kræftmetastase er blevet grundigt undersøgt."
Prof. Ernst Lengyel
