Blokering af dette protein kan holde fedme, diabetes i skak
Blokering af et protein i leveren kan ifølge ny forskning forhindre fedme og dens relaterede sygdomme - såsom type 2-diabetes og fedtlever - hos mus.
En undersøgelse foretaget af Cincinnati Children's Hospital Medical Center i Ohio afslører, at et protein kaldet Argonaute 2 (AGO2) styrer, hvordan energi fremstilles og bruges i leveren.
Det gør det ved at tavle RNA, et molekyle, der bærer genetiske instruktioner, der holdes i DNA-tegningerne i cellekernen, til cellens proteinfremstillingsmaskineri.
Forskerne afslørede, at AGO2 ved at dæmpe RNA sænker metabolismen i leveren og organets "evne til at behandle en fedtfattig diæt."
Men da de slettede AGO2 i leveren hos mus på en fedtfattig diæt, blev musene ikke overvægtige og udviklede ikke type 2-diabetes og fedtleversygdom.
Fed leversygdom - eller mere præcist, ikke-alkoholisk fedtleversygdom - er en tilstand, hvor fedt opbygges i leveren. Det kan skade organet, hvis hovedopgave er at rense og afgifte blod.
Ond cirkel i forstyrret energimetabolisme
Resultaterne antyder, at RNA-dæmpning ved AGO2 forbinder to vigtige processer: kontrol af energiforsyning og produktion af proteiner inde i celler.
”Denne mekanisme,” bemærkede efterforskerne i en for nylig offentliggjort Naturkommunikation papir om deres arbejde, "kan være kernen i en ond cirkel i forstyrret energimetabolisme i den overvægtige lever."
Holdet identificerede AGO2 efter screening og analyse af opførsel af gener og de tilknyttede proteiner, som de målretter mod leveren.
De undersøgte effekten af at slette proteiner, der spiller en nøglerolle i levermetabolisme hos normale og genetisk konstruerede mus, der blev fodret med fedtfattige diæter.
Seniorundersøgelsesforfatter Takahisa Nakamura, assisterende professor ved Institut for Pædiatri ved Cincinnati Børnehospital, advarer om, at videnskaben er "stadig grundlæggende", og at det er for tidligt at sige, hvordan det kan oversættes til nye behandlinger.
Der kan dog være vigtige implikationer for behandlingen af "kroniske stofskifteforstyrrelser som diabetes, fede leversygdomme og andre fedme-associerede sygdomme," bemærker han.
Hvad de hidtil har opnået, foreslår Nakamura, at det skal hjælpe dem med at søge efter potentielle nye behandlinger, der er målrettet mod fedme og tilknyttede sygdomme ved at ændre energibalancen i leveren.
Yderligere arbejde vil omfatte bekræftelse af disse fund i "laboratoriemodeller" og udvikling af en eksperimentel AGO2-blokker til klinisk test på mennesker.
Fedmeepidemien og kalorie ubalance
Fedme er et globalt folkesundhedsproblem, der har nået epidemiske dimensioner. De fleste mennesker i verden bor nu i lande, hvor det er mere fatalt at bære for meget vægt end at være undervægtig.
Problemet er opstået på grund af ubalance i kalorier; vi spiser mere - men forbrænder færre - kalorier nu, end vi gjorde for et par årtier siden.
Hovedårsagen til, at vi indtager flere kalorier, er, at der har været en verdensomspændende stigning i forbruget af energitætte fødevarer - især dem, der har et højt fedtindhold.
Vi forbrænder også færre kalorier, fordi vi bevæger os og anstrenger os meget mindre end vores forfædre gjorde; vi bruger i stigende grad motoriseret transport og har mere stillesiddende job og livsstil.
Konsekvensen af dette er en stigning i mange fedme-relaterede sygdomme, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde, type 2-diabetes, nogle kræftformer og fedtlever.
Resultaterne af den nye undersøgelse antyder, at en måde at tackle dette på kan være at ændre stofskiftet i folks lever, da leveren er et "vigtigt organ til energiforbrug."
Undersøgelsen fokuserer på proteinproduktion i celler, som er en af de processer i leveren, der har brug for en masse energi. Dette tegner sig for op til 30 procent af den energi, der bruges i leveren.
