Brystkræft: Almindelige stoffer kan stoppe tilbagefald efter operationen

Efter kræftoperation - især mod brystkræft - oplever mange patienter en tidlig gentagelse af tumoren. Det er ikke klart hvorfor, men ny forskning tyder på, at almindelige smertedæmpende, antiinflammatoriske lægemidler kan forhindre det i at ske.

Svaret på tidligt tilbagefald efter brystkræftoperation kan være tættere, end vi tror.

I mange kræftformer - især i tilfælde af brystkræft - foretrækkes kirurgi ofte, når det gælder fjernelse af primære tumorer.

Imidlertid er gentagelse af kræft efter operation ikke en ualmindelig begivenhed.

Nogle, der har gennemgået operation, har en øget risiko for tidlig gentagelse, selvom de nøjagtige grunde til det i øjeblikket er uklare.

I en ny undersøgelse, hvis resultater er offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine, første forfatter Jordan Krall og kolleger - fra Whitehead Institute for Biomedical Research i Cambridge, MA og andre institutioner - er begyndt at afdække nogle spor og undersøge, hvordan disse tilfælde af tidlig tilbagefald kan undgås.

”En delvis forklaring på disse resultater er blevet klar: Hos så mange som en tredjedel af patienterne, der er diagnosticeret med lokaliseret brystkræft, har karcinomceller allerede spredt sig til fjerne anatomiske steder på tidspunktet for den første diagnose,” forklarer forfatterne i deres papir.

Indtil operation kan sådanne tumorceller forblive i en tilstand af limbo med deres skadelige potentiale blokeret af kroppens immunrespons.

"I en delmængde af patienter fornyer imidlertid en lille brøkdel af sådanne klinisk inapparente kræftceller i sidste ende spredning og gyder livstruende metastaser [eller sekundære tumorer]."

Krall og teamets nylige undersøgelse af mus har imidlertid afsløret en stråle af håb i form af en type almindeligt tilgængeligt lægemiddel, der bruges til at bekæmpe smerte og reducere inflammation: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

NSAID'er synes at reducere risikoen for tidligt postoperativt tilbagefald hos de patienter, som de administreres til under operationen.

”Dette repræsenterer det første årsagsbevis for, at kirurgi har denne form for systemisk respons,” siger Krall. ”Kirurgi er afgørende for behandling af mange tumorer, især brystkræft. Men der er nogle bivirkninger ved operation, ligesom der er bivirkninger ved enhver behandling. ”

"Vi er begyndt at forstå, hvad der ser ud til at være en af ​​disse potentielle bivirkninger, og dette kan føre til understøttende behandling ved siden af ​​[...] kirurgi, der kan afbøde nogle af disse effekter."

Jordan Krall

Kunne kræftoperationer udløse metastaser?

Indtil videre har det været vanskeligt for forskere og medicinske fagfolk at etablere en klar årsagssammenhæng mellem kræftkirurgi og udløsningen af ​​disse metastatiske celler. Alligevel havde eksisterende undersøgelser bemærket, at tidlige tilbagefald har en tendens til at toppe 12-18 måneder efter operationen.

Desuden undersøgte en retrospektiv analyse udført i 2010 de medicinske data fra 327 kvinder, der havde gennemgået mastektomi og foretaget en spændende opdagelse.

Færre deltagere, der havde modtaget NSAID til at håndtere smerter efter kirurgi, havde tidligt metastatisk tilbagefald sammenlignet med de kvinder, der blev ordineret opioider af samme grund.

Krall og kolleger ønskede en bedre forståelse af de mekanismer, der potentielt ligger til grund for denne sammenhæng, samt årsagerne til tidligt tilbagefald efter kræftoperation.

For at opnå dette arbejdede de med musemodeller, hvis systemer var blevet ”konstrueret” til at opføre sig på samme måde som hos humane patienter, der er disponeret for tidligt metastatisk tilbagefald.

Forskerne fandt ud af, at kræftcellerne, som hidtil var blevet holdt i limbo af specialiserede immunceller kendt som T-celler, syntes at være "stimuleret", da flere og større sekundære tumorer udviklede sig.

I analysen af ​​prøver af blod og tumor fandt Krall og teamet, at sårhelingsprocessen øgede koncentrationen af ​​inflammatoriske moncytter, en type tilpassbar celle, der aktiveres i tilfælde af vævsskade eller betændelse.

Antiinflammatoriske monocytter kan skelne i makrofager, en type hvide blodlegemer, der "spiser" cellulært affald. Men disse makrofager interfererer også med virkningen af ​​T-cellerne, der er ansvarlige for at holde migrerende kræftceller i en tilstand af limbo.

'Et vigtigt første skridt'

Det næste trin var at teste, om NSAID'er faktisk ville være i stand til at forhindre denne farlige cyklus. Så Krall og team besluttede at give mus lægemidlet meloxicam - ofte solgt under navnet Mobic - enten under eller efter operationen for at se, hvad der ville ske.

Sikker nok udviklede musene, der var blevet medicineret med meloxicam, mindre metastatiske tumorer end deres kolleger, der ikke modtog NSAID'er. Og i mange tilfælde forsvandt disse tumorer endda efter et stykke tid.

Det er vigtigt, at mens meloxicam udlignede det immunsuppressive respons hos musene efter operationen, havde det ikke en negativ effekt på processen med sårheling.

På trods af disse lovende resultater advarer seniorforfatter Robert Weinberg om, at medicinske fagfolk endnu ikke må skynde sig at nå frem til nogen konklusion.

Disse eksperimenter, siger han, er kun starten på en lang rejse mod fuldt ud at forstå, hvad der sker i kroppen af ​​mennesker, der gennemgår brystkræftoperation.

”Dette er et vigtigt første skridt i at udforske den potentielle betydning af denne mekanisme inden for onkologi,” konkluderer Weinberg.