Brystkræft: Tumorvækst drevet af knoglemarvsceller

Ny forskning, offentliggjort i Journal of Experimental Medicine, afslører en ny mekanisme, der fremmer tumorvækst i brystkræft og kan have en negativ indvirkning på en persons udsigter. Resultaterne kan dog også hjælpe forskere med at udvikle individuelt skræddersyede behandlinger, der retter sig mod brystkræfttumorer mere præcist.

Brystkræfttumorer har brug for fibroblastceller fra det omgivende brystvæv for at vokse og sprede sig til andre dele af kroppen.

Neta Erez, en lektor i afdelingen for patologi ved Sackler-fakultetet for medicin, Tel Aviv-universitetet i Israel, er den første forfatter til det nye papir, der beskriver en ny tumorvækstmekanisme i brystkræft.

Som forskerne bemærker i deres undersøgelse, er brystkræft stadig "en af ​​de største årsager til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder i den vestlige verden" på trods af den intense forskningsindsats i det medicinske samfund og oplysningskampagner.

I USA forbliver brystkræft faktisk den mest almindelige årsag til kræftrelateret død blandt kvinder af alle racer og etniske grupper.

Den nye forskning af professor Erez og kolleger afslører en mekanisme, der kan forklare, hvorfor nogle mennesker har dårligere udsigter end andre efter at have modtaget en kræftdiagnose. Denne mekanisme, forklarer forfatterne, involverer fibroblaster - celler, der muliggør tumorvækst, selvom de ikke selv er kræftfremkaldende.

I tilfælde af brystkræft hjælper disse fibroblaster kræftceller med at sprede sig ved at drive betændelse og hjælpe med at danne blodkar, der leverer ilt- og næringsrige blod til de voksende tumorer.

Indtil nu troede forskere, at de fleste af disse celler kom lige fra det omgivende brystvæv, men den nye forskning fra professor Erez og hendes kolleger viser, at mange af disse fibroblaster faktisk stammer fra knoglemarvsceller.

Resultater gentaget i humane brysttumorer

Forskerne studerede en musemodel af brystkræft og fandt ud af, at en betydelig andel af "kræftassocierede fibroblaster" kom fra såkaldte mesenkymale stromaceller - det vil sige "spindelformede" knoglemarvsceller, der har kapacitet til at differentiere sig til andre celler, såsom dem, der danner knogler, muskler, brusk eller bindevæv.

I tilfælde af brystkræft fandt professor Erez og team imidlertid, at tumorer kan "rekruttere" disse mesenkymale stromaceller fra knoglemarven og få dem til at differentiere sig til fibroblaster - hvilket igen hjælper tumorer med at vokse yderligere.

Den nye forskning afslørede yderligere nuancer. For eksempel fandt det, at i modsætning til andre kræftassocierede fibroblaster har dem, der stammer fra knoglemarvsceller, ikke et signalprotein kaldet PDGFRa.

Imidlertid kompenserer cellerne for denne mangel ved at overproducere et protein kaldet clusterin. Dette protein hjælper tumorer med at producere flere blodkar og formere sig meget hurtigere end dem, der udelukkende drives af fibroblaster fra nærliggende brystvæv.

Det er vigtigt, at forskerne replikerer deres fund i humant brystkræftvæv. De fandt ud af, at humane brystkræfttumorer også har PDGFRa-berøvede fibroblaster, hvilket fik forskerne til at tro, at disse fibroblaster også kan være kommet fra knoglemarvsceller.

Endelig var brystkræfttumorer med lavere niveauer af signalproteinet PDGFRa mere tilbøjelige til at dø af kræft.

Forfatterne konkluderer, at resultaterne "kan have vigtige implikationer for patientstratificering og præcisionsterapi."

Prof. Erez kommenterer også, "Vores undersøgelse viser, at rekruttering af knoglemarvafledte fibroblaster er vigtig for at fremme tumorvækst, sandsynligvis ved at forbedre dannelsen af ​​blodkar."

"At forstå funktionen af ​​disse kræftassocierede fibroblaster kunne danne grundlaget for at udvikle nye terapeutiske manipulationer, der co-målretter knoglemarv-afledte fibroblaster såvel som kræftcellerne selv."

Prof. Neta Erez