Kan forskere finde formlen for 'bedre aldring?'
Nogle forskere håber at finde hemmeligheden bag at holde alderdommen i skak og i stedet nyde evig ungdom. Imidlertid leder et team af forskere fra det sydlige Californien efter en anden “opskrift” - den for bedre aldring.
"For at drikke fra ungdommens springvand skal du finde ud af, hvor ungdommens springvand er og forstå, hvad ungdommens springvand gør," siger Nick Graham, som er assisterende professor i Mork Family Department of Chemical Engineering & Materials Videnskab ved University of Southern California (USC) Viterbi School of Engineering i Los Angeles.
Dette er dog ikke, hvad Graham og hans kollega fra USC forsøger at opnå. Som Graham selv bemærker: ”Vi gør det modsatte; vi prøver at undersøge årsagerne til, at celler bliver ældre, så vi måske kan designe behandlinger til bedre aldring. "
I en undersøgelse, hvis resultater de for nylig har offentliggjort i Journal of Biological Chemistry, Graham og team har taget et mere dybtgående kig på, hvad der sker med celler, der gennemgår processen med aldring - det stadium af cellelivet, hvor de ikke længere deler sig.
”Senescent celler er faktisk det modsatte af stamceller, som har et ubegrænset potentiale for selvfornyelse eller opdeling,” forklarer undersøgelsens hovedforfatter, USC-doktorand Alireza Delfarah.
”Senescent celler kan aldrig dele sig igen. Det er en irreversibel tilstand af cellecyklusstop, ”bemærker Delfarah.
Cellulær aldring er en vigtig del af kroppens aldersrelaterede tilbagegang, og mange forskere har undersøgt denne proces. De fleste undersøgelser fokuserer på aldring i fibroblaster, en type celler der er bredt til stede i bindevæv. Imidlertid valgte dette hold at analysere aldring i epitelceller.
Disse celler er til stede i vævet på selve overfladen af organer og andre typer væv i kroppen. De er også den type celler, hvor de fleste kræftformer starter.
Forståelse af en kompleks aldringsproces
I den nuværende undersøgelse så forskerne først på unge epitelceller og fodrede dem molekyler, som de kemisk mærkede. Denne mærkning gjorde det muligt for dem at se, hvordan cellerne behandlede de næringsstoffer, de forbrugte.
Til sidst så holdet, at cellerne stoppede med at producere nukleotider, organiske molekyler, der er de vigtigste komponenter i DNA, da de nåede aldring.
Forskerne eksperimenterede derefter med unge celler ved kunstigt at standse deres nukleotidproduktion. Da de gjorde dette, fandt de ud af, at cellerne straks trådte ind i aldringstrinnet.
”Dette betyder, at produktionen af nukleotider er afgørende for at holde cellerne unge,” forklarer Delfarah.
Imidlertid tilføjer han, "[i] t betyder også, at hvis vi kunne forhindre celler i at miste nukleotidsyntese, kan cellerne ældes langsommere."
Da holdet udviklede 3D-billeder af de senescent celler, fandt det en anden overraskelse - nemlig at disse celler ofte ikke havde en, men to kerner (cellulære centre), og at de ikke var i stand til at syntetisere DNA.
Alle disse fund samlet kan hjælpe forskerne med at finde bedre måder at stoppe aldring. Denne fremgangsmåde kan imidlertid være vanskelig, for selv om den bidrager til aldersrelateret tilbagegang, er cellulær aldring også en beskyttende mekanisme, der kan forhindre kræft i at udvikle sig.
”Nogle gange taler folk om aldring som et tveægget sværd; at det beskytter mod kræft, og det er en god ting. Men så fremmer det også aldring og sygdomme som diabetes, hjertedysfunktion eller åreforkalkning og generel vævsdysfunktion, ”bemærker Graham.
Graham fortsætter: "Vi vil gerne finde en måde at fjerne aldrende celler for at fremme sund aldring og bedre funktion."
'Målrettet terapi' mod aldrende celler
Holdet håber, at de nuværende fund kan bidrage til udviklingen af senolytiske lægemidler i fremtiden. Senolyitics er en klasse med lægemidler, der kan fjerne aldrende celler og hjælpe med at fremme et sundere liv langt ind i alderdommen.
Eksisterende forskning er allerede begyndt at teste senolytika i musemodeller, og der er endda nogle tidlige kliniske forsøg i gang.
”[Forskere] kan tage en mus, der ældes og mindskes i funktion, og give den disse senolytiske lægemidler til at eliminere de senescent celler, og musen forynges. Så hvis der er noget, er det disse senolytiske lægemidler, der er ungdommens kilde, ”siger Graham.
Alligevel bemærker han, for at disse lægemidler skal være effektive og ikke skade mennesker, skal forskere forstå, hvordan senescent celler adskiller sig fra unge, så stofferne ikke fejlagtigt fjerner sunde, ikke-senescent celler.
"Det er her, vi kommer ind - studerer metabolisme af aldrende celler og forsøger at finde ud af, hvordan de senescent celler er unikke, så du kan designe målrettede lægemidler omkring disse metaboliske veje."
Nick Graham
I videoen nedenfor viser Graham den aktuelle undersøgelse og forklarer dens betydning for forskning, der sigter mod at hjælpe mennesker med at leve lange og sunde liv.
