Kan vi stoppe ældning af celler? Ny medicinkombination viser løfte
Aldringsceller kan blive giftige for omgivende væv og dermed føre til adskillige sundhedsmæssige problemer. En klasse med lægemidler, som forskere kalder senolytika, kan hjælpe med at løse disse sundhedsmæssige problemer og forbedre symptomerne.
Senolytika er en klasse med lægemidler, der er målrettet mod celler, der er kommet ind i aldring, hvilket betyder et alderdomstrin, der gør dem giftige for omgivende, sunde celler.
Disse lægemidler sigter mod at angribe de skadelige celler selektivt og således forhindre udviklingen af aldersrelaterede sygdomme eller at reducere deres indvirkning.
Blandt andre tilstande kan cellefornemmelse føre til idiopatisk lungefibrose (IPF), en kronisk sygdom, der gradvis forårsager ardannelse i lungevæv, og som kan være dødelig.
Selvom Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkendt to lægemidler til behandling af IPF - nintedanib og pirfenidon - er prognosen for mennesker med denne tilstand fortsat utilfredsstillende. Forskere har bemærket, at medianoverlevelsesgraden for IPF er ca. 3 til 5 år.
"IPF er en ødelæggende og progressiv fibrotisk lungesygdom med en median overlevelse på mindre end 5 år hos nydiagnosticerede voksne, normalt over 60 år," forklarer Dr. Anoop Nambiar, lektor ved University of Texas (UT) Health Science Center i San Antonio, og den grundlæggende direktør for Interstitial Lung Disease Program ved universitetet.
”Der er fortsat et betydeligt, udækket behov for sikrere og bedre behandlinger for patienter med IPF,” tilføjer han.
Af denne grund har Dr. Nambiar og kolleger fra UT Health og Mayo Clinic i Rochester, MN, for nylig gennemført et klinisk forsøg med to andre lægemidler - dasatinib og quercetin - som FDA har godkendt til behandling af andre tilstande end IPF.
Dette er første gang forskere har testet de to stoffer i humane deltagere med IPF, og undersøgelsens resultater vises nu i tidsskriftet EBioMedicine, som er en Lancet offentliggørelse.
Test af en lovende lægemiddelkombination
I dette forsøg arbejdede forskergruppen med 14 deltagere med stabil, mild til moderat IPF. Hver person tog dasatinib og quercetin oralt i 3 på hinanden følgende dage om ugen og i løbet af 3 på hinanden følgende uger.
Efterforskerne udførte kliniske tests både ved baseline og ved afslutningen af undersøgelsen. De bad deltagerne om at udfylde spørgeskemaer, der vurderede deres symptomer ugentligt, og de evaluerede også frivilliges fysiske funktion. Desuden undersøgte forskerne sikkerhed og tolerabilitet for de to lægemidler.
Dr. Nambiar og kolleger fandt ud af, at stofferne hovedsageligt forbedrede deltagernes mobilitet, hvilket IPF væsentligt forringer hos mennesker med tilstanden. De fleste af deltagerne oplevede mere end 5 procent forbedring i mobilitetsmarkører.
”Ingen lægemiddelterapier, herunder de tilgængelige antifibrotiske lægemidler, har nogensinde vist sig at stabilisere, endsige forbedre, en IPF-patients 6 minutters gåafstand,” bemærker Dr. Nambiar.
"Men i denne pilotundersøgelse [...] forbedrede deltageres 6-minutters gåafstand i gennemsnit 21,5 meter," tilføjer han.
Selvom forskeren advarer om, at "[vi] skal være forsigtige med, om dette fund er sandt baseret på denne lille undersøgelse uden en placebokontrolgruppe," hævder han, at "dette og andre resultater berettiger til yderligere undersøgelse i større randomiserede, kontrollerede forsøg."
Angreb 'en hovedspiller i aldring'
Med hensyn til bivirkninger rapporterede deltagerne hyppigst åndedrætsproblemer - herunder hoste og åndenød - samt halsbrand. Imidlertid var alle disse symptomer milde til moderate og krævede ikke, at de frivillige opgav forsøget.
I tidligere undersøgelser forbandt den nuværende undersøgelses forfattere virkningen af denne særlige lægemiddelkombination med forbedringer af Alzheimers sygdom.
Så selvom den aktuelle undersøgelse var lille og manglede en kontrolgruppe, er forskerne sikre på, at de er på den rette vej mod at finde en bedre behandling af aldersrelaterede tilstande.
"Dette er den samme kombination af lægemidler, som blev vist at forbedre patologien i dyremodeller af Alzheimers sygdom, som vores gruppe, inklusive Dr. Miranda Orr ved UT Health San Antonio, demonstrerede for 3 måneder siden for første gang," siger medforfatter. Dr. Nicolas Musi.
”Cellular aldring fremstår tydeligvis som en hovedaktør inden for aldring. Tidligere eksisterede der ingen offentliggjorte data, der viste, at lægemidler, der er målrettet mod cellulær aldring, sikkert kunne gives til ældre patienter, eller at de måske blev brugt til at behandle aldringssygdomme, såsom IPF. Den pilotundersøgelse, vi har rapporteret, er foreløbig, men opmuntrende. ”
Dr. Nicolas Musi
