Kræft: Meget personlig terapi kan forbedre resultaterne
Resultaterne af en ny undersøgelse antyder, at personer, der modtager meget personlig kombinationsbehandling for behandlingsresistent kræft, kan opleve forbedret sygdomskontrol og overlevelsesrate.
For nylig har præcisionsmedicin vundet plads som en potentielt mere effektiv tilgang til behandling af en række stædige tilstande og sygdomme, herunder mange former for kræft.
Med denne type tilgang tilstræber forskere bedre at forudse, hvilke typer behandlinger der bedst passer en person, afhængigt af deres genetiske sammensætning og de miljø- og livsstilsfaktorer, der er relevante for dem.
En ny undersøgelse - hvis resultater findes i tidsskriftet Naturmedicin Foreslår nu, at yderligere personalisering af præcisionsmedicin kan være nyttig til behandling af kræftformer, der ikke reagerer på almindeligt ordinerede behandlinger.
Forskerne, hvoraf mange er fra University of California, San Diego, i La Jolla, gennemførte et klinisk forsøg for at teste, om personlig kombinationsbehandling kan have en positiv effekt hos mennesker med ildfaste tumorer. Dette er tumorer, der ikke reagerede på tidligere behandling.
For at finde den bedste kombinationsterapi match analyserede de deltagernes specifikke tumormutationer og forsøgte at målrette dem individuelt.
"Svarprocenten på terapier, der er målrettet mod en ændring, kan være lav og ikke holdbar," bemærker første forfatter Dr. Jason K. Sicklick. ”Vores tilgang gik ud over at målrette mod en enkelt ændring. I samarbejde med et multispecialitetsteam af onkologiske eksperter formulerede vi en personlig kombinationsbehandling til hver patient, ”forklarer han.
"Med denne tilgang så vi en øget responsrate såvel som forbedret samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter, der var stærkt tilpasset til behandling, versus dem, der var uovertruffen eller mindre velafstemte."
Dr. Jason K. Sicklick
Resultater af den potentielle undersøgelse
Til deres prospektive undersøgelse - som de kaldte Undersøgelse af profilrelateret bevis, der bestemmer individualiseret kræftbehandling (I-PREDICT) - rekrutterede forskerne deltagere med metastatisk kræft. Hver havde tidligere modtaget behandling på et af to onkologiske centre: Moores Cancer Center i La Jolla, CA, eller Avera Cancer Institute i Sioux Falls, SD.
I alt tilmeldte holdet 149 deltagere med metastatisk, ildfast kræft, og det lykkedes dem at matche 73 deltagere (eller 49 procent) med kombinationsbehandling.
Forskerne var ikke i stand til at yde behandling til 66 af de tilmeldte deltagere, hverken fordi sygdommen udviklede sig hurtigt, eller fordi den var i et meget avanceret stadium.
For at finde gode behandlingsmatcher gennemførte forskerne tumor-DNA-sekventering for at identificere de specifikke mutationer i hver persons tumorer.
Derefter konsulterede efterforskerne et team af specialister, herunder onkologer, farmakologer, kræftbiologer, kirurger og genetikere, der hjalp dem med at bestemme de bedste behandlingskombinationer og matches.
For at en person skulle være "stærkt matchet" med en kombinationsbehandling, måtte forskerne matche over 50 procent af individets tumormutationer med lægemidler, der kunne adressere hver.
Efterforskerne rapporterer, at halvdelen af de stærkt matchede deltagere reagerede på de ordinerede terapier, mens kun 22 procent af dem, der enten ikke havde nogen behandlingskampe eller matches af dårligere kvalitet, reagerede på behandlingen.
"At have 50 procent af patienter med stærkt forbehandlet sygdom, der reagerer, når de er stærkt matchede, taler om vigtigheden af en personlig præcisionsmedicinsk kombination," siger undersøgelsens seniorforfatter, Dr. Razelle Kurzrock.
”Vores næste skridt er at afgøre, om vi kan øge ydelsesgraden yderligere, hvis denne strategi er indført tidligere i løbet af sygdommen,” tilføjer Dr. Kurzrock.
'Ingen to tumorer er nøjagtigt ens'
I alt modtog 83 deltagere behandlinger, informeret af deres onkologers råd og deres egne præferencer. Af disse modtog 10 upersonlige behandlinger, der ikke matchede deres tumormutationer.
De 73 personer, der fik adgang til personaliserede kombinationsbehandlinger, modtog en blanding af behandlinger, herunder genproduktmålrettede lægemidler, hormonterapi, immunterapi og kemoterapi.
”Procentdelen af matchede patienter var meget højere end i de fleste præcisionsmedicinske studier, fordi vi implementerede et team, der indledte øjeblikkelig gennemgang af genomiske resultater samt navigatorer, der hjalp patienter og læger med at få adgang til kliniske forsøg og off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - godkendte lægemidler, ”bemærker en af undersøgelsens hovedforfattere, Dr. Shumei Kato.
Der er ikke desto mindre mange bekymringer med hensyn til gennemførligheden af den nye tilgang. Ifølge Dr. Sicklick er "Personaliserede multidrugsbehandlinger ikke blevet brugt som standardbehandling, fordi der er bekymring for sikkerheden ved administration af lægemiddelkombinationer, der ikke tidligere er blevet undersøgt sammen."
I den nuværende undersøgelse overvågede forskerne behandlingsresultaterne, indtil en deltagers kræft udviklede sig yderligere, indtil de ikke længere tolererede terapien, eller indtil de døde.
Samtidig hævder den første forfatter dog, at det er vigtigt at læne sig mod en så personlig tilgang til kræftbehandling som muligt.
"Personaliserede kombinationer er nødvendige, da ingen to tumorer er nøjagtigt ens, og derfor ikke to regimer vil være ens," understreger Dr. Sicklick.
"Vores resultater viser, at denne tilgang er mulig og sikker, når patienter overvåges nøje og startes med reducerede doser," foreslår han.
Alligevel indrømmer forskerne, at fremtidige kliniske studier skal teste denne metode yderligere og bekræfte dens levedygtighed.
Desuden har mange af studieteamets medlemmer erkendt, at de modtog forskningsmidler fra forskellige farmaceutiske og kliniske forskningsvirksomheder, herunder Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen og Pfizer.
