Kræft: Målrettet protein kan forhindre tumorer i at sprede sig
Ny forskning offentliggjort i tidsskriftet Onkogen afdækket et protein, der hjælper tumorer med at sprede sig ved at sætte dem i stand til at vokse blodkar. Blokering af proteinet stoppede tumorer fra at metastasere effektivt i laboratorieeksperimenter.
Den nye undersøgelse blev ledet af James P. Quigley, professor fra Institut for Molekylær Medicin ved The Scripps Research Institute (TSRI) i La Jolla, Californien, og Daniel Rifkin, professor i medicin, der arbejder ved New York University's School of Medicine i New York City. Elena Deryugina, assisterende professor ved TSRI, er den første forfatter af avisen.
Deryugina og hendes kolleger startede ud fra observationen, at lavere niveauer af et protein kaldet latent TGF-beta-bindende protein 3 (LTBP3) korrelerer med bedre overlevelsesresultater hos mennesker med visse former for kræft.
For at fremme metastase binder LTBP3 sig til et andet stof kendt som TGF-beta, som er en “transformerende” vækstfaktor, der spiller en dobbelt rolle i kræft, da det enten kan hjælpe tumorer med at sprede sig eller stoppe dem fra at gøre det.
Som med vækstfaktorer generelt kræver vores kroppe, at TGF-beta fungerer korrekt. Forskning har vist, at i normale celler og tidlige kræftformer undertrykker TGF-beta tumorer, men i mere avancerede kræftformer transformerer det og fremmer væksten af tumorer.
Udfordringen for forskere hidtil har været at afbøde de skadelige virkninger af TGF-beta uden at ændre dens nøglerolle for normal cellefunktion.
I den nye forskning undersøgte Deryugina og kolleger nærmere samspillet mellem LTBP3 og TGF-beta.
Fra tidligere forskning, som de udførte sammen, vidste forskerne de mange måder, hvorpå LTBP3 hjælper med at regulere TGF-beta ved at knytte sig til den. De vidste imidlertid ikke, om proteinet kontrollerede endnu flere processer eller havde en enkeltstående rolle i at drive kræftmetastase.
LTBP3 hjælper tumorer med at vokse blodkar
For at undersøge dette slog forskerne LTBP3-genet ud i gnavere og kyllingembryokræftmodeller såvel som i humane tumorcellelinjer.
De humane cellelinjer var fra carcinom, hoved- og halscarcinom og fibrosarcoma. Gnaverne blev også brugt til at modellere metastase af kræft i hoved og hals.
På tværs af alle modeller fandt forskerne, at primære tumorer ikke kunne metastasere ordentligt uden LTBP3. Som professor Quigley forklarer, "Vores eksperimentelle fund viste, at LTBP3 er aktiv i de meget tidlige trin med metastatisk spredning."
”Specifikt,” siger Deryugina, “ser LTBP3 ud til at hjælpe tumorer med at vokse nye blodkar i en proces kaldet angiogenese, hvilket er kritisk for tumorcelleintravasering. Det er når kræftceller trænger ind i blodkar med defineret størrelse og permeabilitet. ”
Disse resultater, siger forfatterne, bekræfter med tidligere forskning, der viste, at lave niveauer af LTBP3 forudsiger et bedre udsigter for mennesker med kræft i hoved og hals.
”Samlet set” konkluderer forskerne, “disse fund viser, at LTBP3 repræsenterer et nyt oncotarget” - en, der potentielt kunne forhindre tumorer i et tidligt stadium i at udvikle sig uden at forstyrre de normale roller for TGF-beta.
I fremtiden planlægger holdet at undersøge nærmere den komplekse dynamik mellem LTBP3 og TGF-beta ved kørsel af angiogenese dybt inde i en tumor.
