Kræftbehandling: Bakterier kan hjælpe med at krympe tumorer
For at finde bedre måder at tackle kræfttumorer, der ikke reagerer på traditionelle terapier, eksperimenterer forskere nu med en modificeret bakteriestamme, der kan målrette kræftceller uden at skade raske. Et klinisk fase I-forsøg afslører, at denne bakterieterapi viser lovende virkninger.
Et hold ved University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston vurderer nu sikkerheden og nytten af bakteriel terapi til behandling af kræfttumorer, der ikke reagerer på andre typer behandling.
Resultaterne hidtil - for nylig præsenteret på CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference, der blev afholdt i New York City, NY - antyder, at terapien har håndterbare toksicitetsniveauer og kan hjælpe med at krympe nogle elastiske kræfttumorer.
”Selv efter en enkelt injektion af denne bakterieterapi ser vi biologisk og hos nogle patienter klinisk meningsfuld aktivitet,” forklarer studieforfatter Dr. Filip Janku og tilføjer:
"Denne strategi er mulig, har håndterbare bivirkninger og kan være klinisk meningsfuld hos patienter med få terapeutiske muligheder."
Hvad gør bakterien til et lovende værktøj
Ideen om at bruge bakterier til behandling af kræft er ikke en ny, men indtil for nylig har det faktisk ikke været muligt at implementere bakterieterapier på grund af mange hindringer. Disse inkluderer infektioner og andre bivirkninger.
I det nye kliniske forsøg brugte forskerne sporer af en bakteriestamme kendt som Clostridium novyi-NT, som blev ændret fra Clostridium novyi specifikt til brug i kræftbehandling.
C. novyi-NT har potentiale til at behandle kræft, fordi det trives i et hypoxisk (iltfattigt) miljø, hvilket netop er den type miljø, der findes i kræftlæsioner. Dermed, C. novyi-NT kan interagere med kræftceller uden at påvirke sunde.
"Ved at udnytte de iboende forskelle mellem sundt og kræftvæv," siger Dr. Janku, "C. novyi-NT repræsenterer en meget præcis behandling mod kræft, der specifikt kan angribe en patients kræft. ”
Forsøget var en åben etiket, hvilket betyder at alle deltagerne vidste, hvilken behandling de modtog. I alt arbejdede forskerne med 24 rekrutterede deltagere i 2013–2017.
Alle deltagerne havde solide cancertumorer, der var resistente over for terapi. Specifikt havde 15 personer sarkom, 17 havde forskelligt karcinom og to havde melanom.
Injektion fører til tumorkrympning
Forskerne administrerede injektioner af C. novyi-NT sporer direkte i kræft tumorer. Injektionerne var enkeltdoser indeholdende mellem 10.000 og 3 millioner sporer af bakterien.
To af de mennesker, der fik de maksimale doser på 3 millioner sporer, udviklede svær sepsis og gasgangren, så forskerne fastslog, at den maksimalt tolererede dosis er 1 million C. novyi-NT sporer.
Dr. Janku og hans team brugte RECIST - en test, der måler, om kræfttumorer er krympet som reaktion på behandlingen - til at vurdere effekten af bakterieterapi.
Ud af 22 personer, der opfyldte kriterierne for evaluering, scorede 21 som "stabile" på RECIST-vurderingen, hvilket betyder, at sygdommen hverken steg eller ikke faldt i sværhedsgrad.
Hos disse mennesker faldt tumorer med mere end 10 procent efter deres eksperimentelle injektion. Når der tages hensyn til begge tumorer, der er blevet injiceret med C. novyi-NT og dem, der ikke var blevet injiceret med bakterien, var den stabile sygdomsrate ifølge RECIST 86 procent.
Dr. Janku bemærker dog, at RECIST-test muligvis ikke kan tilbyde en fuldstændig nøjagtig forståelse af effektiviteten af den bakteriebehandling, der er under forsøg.
"Når vi injicerer tumoren," fortsætter han, "cellerne i den dør og bliver nekrotiske, mens det resterende væv bliver betændt, hvilket gør læsionen større i størrelse end den oprindelige tumor."
"På grund af dette," tilføjer Dr. Janku, "evaluering via RECIST afspejler ikke nøjagtigt reduktionen i tumorbyrde hos disse patienter."
Bakteriel terapi for at øge immunterapi?
Desuden, da de så på spirehastigheden for C. novyi-NT sporer, så forskerne, at 46% af det samlede antal deltagere viste sporespirning og viste tegn på tumorcells opløsning.
Imidlertid rapporterede holdet også et andet interessant fund: at bakterieterapien syntes at have øget immunsystemets reaktion på kræft tumorer.
”På trods af fraværet af kliniske tegn på spiring hos nogle patienter,” forklarer Dr. Janku, “så vi forbedrede tumorspecifikke immunrespons gennem øget sekretion af T-celle-cytokiner [en type immuncelle] og øget tilstedeværelse af tumorinfiltrering lymfocytter [en anden type immuncelle] i injicerede tumorer. ”
”Af disse foreløbige resultater,” hævder han, ”ser det ud til, at C. novyi-NT er i stand til at aktivere immunresponset udover at forårsage tumordestruktion. ”
Ifølge forfatterne antyder dette, at bakterieterapi en dag kan bruges til at øge virkningen af immunterapi i kræftbehandling.
"Vi blev yderst opmuntret af resultaterne af dette forsøg, især hos patienter med avancerede sarkomer, hvor immunterapi ikke har vist sig meget effektiv," bemærker Dr. Janku.
Han konkluderer, "Denne bakteriolytiske strategi har potentialet til at være klinisk meningsfuld, især i kombination med kontrolpunkthæmmere [en type immunterapimedicin] til patienter med avancerede solide tumorer."
