Kræft: Virus brænder immunforsvaret til at angribe hjernetumorer
En større ny undersøgelse afslører, at det er muligt at få en terapeutisk virus til at målrette mod aggressive hjernetumorer ved at injicere den i blodbanen.
Forskere ved University of Leeds og Institute of Cancer Research i London, begge i Det Forenede Kongerige, fandt ud af, at den naturligt forekommende virus var i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren hos alle, der deltog i undersøgelsen.
Disse fund er vigtige, fordi man tidligere troede, at den eneste måde at bruge virussen til at behandle hjernekræft på var at injicere den direkte i hjernevævet. Men denne tilgang er begrænset; det kan ikke gentages meget ofte og passer ikke til alle patienter.
Rapportering i tidsskriftet Science Translational Medicine, forklarer forskerne, hvordan virussen - et medlem af reovirusfamilien - ikke kun inficerede kræftceller uden at påvirke sunde celler, men det hjalp også immunsystemet til at finde og angribe kræftcellerne.
De mener, at deres undersøgelse viser, hvordan reovirus kan forbedre en type immunterapi kaldet kontrolpunktterapi for kræft, der starter i hjernen eller spredes til hjernen fra en anden del af kroppen.
”Dette er første gang det er blevet vist,” forklarer forfatter forfatter Dr. Adel Samson, der er medicinsk onkolog ved University of Leeds, “at en terapeutisk virus er i stand til at passere gennem hjerne-blodbarrieren, og det åbner muligheden for [at] denne type immunterapi kan bruges til at behandle flere mennesker med aggressiv hjernecancer. ”
Hjernekræft er udfordrende at behandle
Kræft i hjernen og andre væv i centralnervesystemet (CNS) opstår, fordi unormale celler i disse væv vokser ude af kontrol og danner tumorer.
Primære hjernetumorer eller dem i CNS skyldes kræft, der starter i disse væv. Sekundære eller metastatiske tumorer i hjernen eller CNS skyldes kræft, der startede et andet sted i kroppen, såsom bryst eller tarm.
Skøn antyder, at der var 23.800 nye tilfælde af hjerne eller anden CNS-kræft i USA i 2017 og tegner sig for 1,4 procent af alle nye kræfttilfælde. Omkring en tredjedel af patienterne overlever i 5 år eller længere efter diagnosen.
En af udfordringerne ved behandling af kræft i hjernen eller en anden del af CNS er det faktum, at disse væv er beskyttet af et unikt træk ved deres blodkar, kaldet blod-hjerne-barrieren.
Blod-hjerne-barrieren skal "stramt regulere" bevægelsen af materialer såsom molekyler, celler og ioner mellem blodbanen og CNS. Dette beskytter nervevævet mod toksiner og sygdomsfremkaldende stoffer.
Immune kontrolpunktsveje
I deres studieoplæg forklarer forskerne, hvordan en ny type immunterapi kaldet immunkontrolhæmmere begynder at transformere behandlingen af kræft.
Hvad der normalt sker, når en celle fungerer forkert og vokser ude af kontrol, er at den sender et signal, der opsamles af immunsystemet, som derefter målretter mod og bortskaffer den rogue celle.
Men for at forhindre en overreaktion, der kan forårsage sikkerhedsskade på nærliggende sunde celler, har immunsystemet indbyggede mekanismer kaldet immunkontrolveje, der styrker dette svar.
Kræftceller udnytter disse hardwired-mekanismer til at "skjule" sig fra immunsystemet, især fra T-celler, der bærer specifikke antigener til identifikation af tumorceller.
For at overvinde dette udvikler forskere immunkontrolhæmmere designet til at gendanne immunsystemets evne til at "se" kræftcellerne.
Den nye undersøgelse viste, at reovirussen hjalp immunsystemet med at finde kræftcellerne gennem dets indflydelse på en immunkontrolvej kaldet PD-1 / PD-L1-vejen.
Virusinficeret 'en række' tumortyper
De ni patienter i undersøgelsen skulle have operation for at fjerne hjernetumorer. De fik en behandling af reovirussen gennem et intravenøst drop et par dage før deres operation.
Deres tumorer var enten fra kræft, der havde spredt sig til hjernen fra en anden del af kroppen, eller de var gliomer, som er en type hurtigt voksende primær hjernecancer, der er svær at behandle og har en dårlig overlevelsesrate.
Analyser af tumorvæv, der blev udtaget på tidspunktet for operationen, viste, at virussen i alle ni tilfælde havde nået sit mål, selv i tumorer dybt inde i hjernen. Forskerne bemærker, at de fandt tegn på reovirusinfektion "på tværs af en række histologiske tumortyper."
Sammenligning med prøver fra patienter, der ikke modtog virussen, viste også, at de behandlede tumorprøver havde højere niveauer af dræbende T-celler og signalproteiner kaldet interferoner, som aktiverer immunsystemet.
Efter at have bevist, at det er muligt at få et reovirus over blod-hjerne-barrieren, er forskerne nu begyndt på kliniske undersøgelser for at finde ud af, hvor effektiv immunterapi ved hjælp af denne fremgangsmåde kan være, og om det forbedrer overlevelsen hos patienter med hjernecancer.
For eksempel modtager en person, der lever med glioblastom, allerede reovirusbehandlingen sammen med standard kemoterapi og strålebehandling efter operationen. Alt i alt modtager han 16 doser reovirus.
”Denne undersøgelse handlede om at vise, at en virus kunne leveres til en tumor i hjernen. Ikke kun var det i stand til at nå sit mål, men der var tegn [på] at det stimulerede kroppens eget immunforsvar til at angribe kræften. ”
Dr. Adel Samson
