Cøliaki kan behandles med cystisk fibrose
Ny forskning undersøger de molekylære ligheder mellem cøliaki og cystisk fibrose. Resultaterne antyder, at en forbindelse udviklet til cystisk fibrose også kan behandle cøliaki.
Cøliaki er en autoimmun lidelse, der rammer 1 ud af 141 mennesker i USA.
Tilstanden udløses af forbruget af gluten - et protein, der kan findes i hvede, byg og rug og i fødevarer som brød, pasta og bagværk.
Hos en person med cøliaki får forbrug af gluten immunforsvaret til at angribe slim, der leder indersiden af tyndtarmen.
Dette kan udløse en række fordøjelsessymptomer, såsom oppustethed, kvalme, opkastning, kronisk diarré og mavesmerter.
Nuværende midler mod sygdommen indebærer at undgå gluten, men ny forskning, offentliggjort i EMBO Journal, peger på nye terapeutiske mål, der snart kan føre til effektive behandlinger.
Undersøgelsen blev ledet af Luigi Maiuri fra San Raffaele Scientific Institute i Milano, Italien, samt af Valeria Raia fra University of Naples Federico II i Italien og Guido Kroemer fra Paris Descartes University i Frankrig.
Protein nøgle i cystisk fibrose, cøliaki
Maiuri forklarer udgangspunktet for forskningen og bemærker, at forekomsten af cøliaki er omtrent tre gange højere blandt mennesker med cystisk fibrose - en tilstand, hvor der opbygges et tykt lag slim i lungerne og tarmene.
”Denne co-forekomst fik os til at spekulere på, om der er en forbindelse mellem de to sygdomme på molekylært niveau,” siger Maiuri.
Som forskerne forklarer, er cystisk fibrose forårsaget af mutationer i et gen, der koder for et protein kaldet cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR).
CFTR er et iontransportprotein, der holder slimvæsken. Når dette protein er defekt, bliver slimet klæbrigt og tilstoppet.
Genetiske mutationer i CFTR aktiverer også immunsystemet og udløser en række reaktioner i lungerne og tarmene.
Sådanne ændringer ligner virkningen af gluten hos mennesker med cøliaki, så teamet satte sig for at undersøge de molekylære kædereaktioner i detaljer i håb om at finde ud af, hvad der var bag lighederne.
Forskerne studerede humane cellelinjer fra mennesker, der var intolerante over for gluten og fandt ud af, at et peptid kaldet P31-43 binder til CFTR og hæmmer dets funktion. Dette resulterede i cellulær stress og betændelse.
Resultaterne viser, at CFTR er afgørende for glutenfølsomhed.
CFTR-forstærkere kan behandle cøliaki
Forskerne identificerede også en forbindelse kaldet VX-770, som kan forhindre P31-43 i at forringe CFTR's funktion.
Holdet gav glutenintolerante mus VX-770 og fandt ud af, at det forhindrede tarmsymptomer hos gnavere.
De replikerede derefter disse resultater i humane cellelinjer, idet de fandt ud af, at præinkubation med VX-770 stoppede P31-43-peptidet i at udløse et immunrespons.
VX-770 er en CFTR-potentiator - en farmakologisk forbindelse, som forskere udviklede til behandling af cystisk fibrose.
De nye fund tyder på, at CFTR-forstærkere også kan behandle cøliaki.
Maiuri, Raia og kolleger konkluderer:
"Denne undersøgelse identificerer CFTR som et molekylært mål for gluten, der bidrager til [cøliaki] patogenese, hvilket giver den videnskabelige begrundelse for genanvendelse af CFTR-forstærkere til forebyggelse eller behandling af [cøliaki]."
Forskerne tilføjer, at "Fremtidige kliniske forsøg skal undersøge, om oral indgivelse af CFTR-forstærkere [...] kan være i stand til at" interferere] med [cøliaki] patogenese, [der tillader] cøliaki at undgå autoimmune comorbiditeter uden at ændre deres diæt. "
