Kemoterapi forstærket af nedlagte antipsykotiske stoffer
En nylig undersøgelse identificerede et ubrugt psykotropisk lægemiddel, der kan hjælpe i kampen mod kræft. Molekylet kan hjælpe med at minimere lægemiddelresistens.
En af de mest betydningsfulde hindringer for effektiv behandling af kræft er dens evne til at udvikle immunitet over for nogle lægemidler.
Kræftceller er i stand til at befri sig af giftige kemoterapimedicin, hvilket gør kemikalierne tandløse.
Forskere ved Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire i Frankrig har undersøgt dette fænomen i nogen tid.
De har allerede fastgjort nogle af de cellulære maskiner, der ser ud til at være involveret i processen, og deres seneste fund blev offentliggjort i International Journal of Cancer tidligere på ugen.
Patch, pindsvin og kræft
En af hovedaktørerne identificeret af forskerne er en receptor kaldet Patched, som aktiveres af det spændende navngivne Hedgehog-protein.
Patch har en nøglerolle i det udviklende embryo; frugtfluerlarver, der mangler Hedgehog-signalproteinet, vokser ikke korrekt og ender kort og spiny - deraf navnet Hedgehog.
Tidligere undersøgelser viste, at patchede receptorer er betydeligt mere rigelige i kræftceller end raske celler. I en række kræftformer - herunder melanom, kolorektal kræft og brystkræft - ser det ud til, at det patchede protein er genbrugt for at beskytte kræftceller.
I tidligere arbejde havde forskerne vist, at Patched pumper kemoterapimidler tilbage fra kræftceller, hvor de ikke kan forårsage skade. Dette hjælper delvist tumorceller med at overleve kemoterapi.
Forskerne viste først, at den patchede receptor hjalp tumorceller med at blive tolerante over for et kemoterapimedicin kaldet doxorubicin. Derefter satte de sig for at finde måder at vende processen på.
For at gøre dette var de nødt til at identificere et molekyle, der ville blokere Patch og forhindre det i at skylle kræftlægemidler ud af tumorceller. I alt screenede de 1.200 små molekyler og til sidst fandt de en god pasform: methiothepin.
Gentagelse af methiothepin
Methiothepin virker på en række steder, herunder serotoninreceptorer. Det er et "psykotropisk middel", hvilket betyder at det kan ændre opfattelse, humør, kognition eller adfærd. Methiothepin er også medlem af den tricykliske gruppe lægemidler, hvoraf nogle er blevet brugt til behandling af tilstande som skizofreni.
Efter oprettelsen af methiothepin i 1960'erne blev det aldrig markedsført. Denne undersøgelse viser imidlertid, at den snart kan bruges på en helt anden måde.
Holdet viste, at methiothepin var i stand til at forhindre Patch i at pumpe doxorubicin ud af kræftceller.
Forskerne testede en kombination af doxorubicin og methiothepin på kræft humane celler i laboratoriet og de samme celler implanteret i mus. I begge tilfælde var kombinationen af lægemidler mere potent anticancer end doxorubicin alene.
Det er vigtigt, at de også fandt ud af, at de to lægemidler sammen ikke øgede niveauerne af doxorubicin, der findes i hjertet (kardiotoksicitet er en væsentlig bivirkning ved behandling med doxorubicin).
Dernæst ønsker forskerne at arbejde med kemikere for at finjustere methiothepin; de håber at være i stand til at forhindre det i at virke på serotoninreceptorer og øge dets aktivitet på patchede receptorer.
