Kronisk smerte: Ny forbindelse kan erstatte opioider
Forskere testede et alternativ til opioider i en musemodel med kronisk smerte og fandt, at det var sikkert, effektivt og ikke havde nogen af bivirkningerne ved opioider.
National Institutes of Health (NIH) anslår, at i USA har 25,3 millioner voksne kroniske smerter.
En person siges at have kroniske smerter, når de føler smerte hver dag i 3 måneder.
Yderligere 40 millioner amerikanske individer oplever alvorlige niveauer af smerte.
Opioider som morfin og fentanyl ordineres rutinemæssigt til behandling af det "største folkesundhedsproblem", der er kronisk smerte, men overrecept af opioider har også ført til en folkesundhedskrise.
Opioider aktiverer belønningscentre i hjernen, hvilket gør dem meget vanedannende. I USA har over 2 millioner mennesker udviklet "stofmisbrugsforstyrrelser" som et resultat af ordination af opioide smertestillende midler.
Derudover kan opioider på lang sigt ikke engang være nyttige til behandling af kronisk smerte, fordi kroppen bliver tolerant over for stofferne. Opioider kan også gøre kroppen endnu mere følsom over for smerte, og nogle undersøgelser har vist, at de kan øge risikoen for kronisk smerte i det lange løb.
I denne sammenhæng er behovet for at skabe sikrere alternativer til opioider alvorligt. Ny forskning bringer noget meget tiltrængt håb, da en modificeret form af et botulinumtoksin viser sig at være sikkert og effektivt til behandling af kronisk smerte hos gnavere.
Maria Maiarù, der er forskerassistent i Cell & Developmental Biology-afdelingen ved University College London (UCL) i Storbritannien, er hovedforfatter af papiret.
Resultaterne er nu offentliggjort i tidsskriftet Videnskabelig translationel medicin.
Oprettelse af et smertestillende 'stridshoved'
Maiarù og hendes kolleger brød et botulinummolekyle ned og rekonstruerede det ved hjælp af et opioid kaldet dermorfin.
Ved at gøre det skabte de en forbindelse, som de kalder derm-bot, som de brugte til at slukke for de smertesignaler, som rygmarvsneuroner sender til hjernen.
For det første binder dermorfin sig til opioidreceptorerne på neuronernes overflade. Derefter giver dette derm-bot-forbindelsen adgang inde i cellen, hvor botulinum blokerer frigivelsen af neurotransmitteren, der bærer smertesignalet til hjernen.
Co-tilsvarende studieforfatter Prof. Bazbek Davletov - fra Institut for Biomedicinsk Videnskab ved University of Sheffield, også i Storbritannien - siger: ”Vi havde brug for at finde de bedste smerter målrettet mod molekylære dele for at dirigere botulinum-dæmpningens 'sprænghoved' til smerteregulerende system i rygsøjlen. ”
”Til dette udviklede vi et molekylært Lego-system, der giver os mulighed for at forbinde botulinum 'sprænghoved' til et navigationsmolekyle, i dette tilfælde det stærke opioid kaldet dermorphin, hvilket muliggør oprettelse af [...] langvarige smertestillende midler uden bivirkninger af opioider. ”
Forbindelse kunne revolutionere behandlingen
For at teste virkningen og opførslen af forbindelsen i en musemodel af betændelse og kronisk smerte behandlede forskerne 200 mus med et skud af enten derm-bot, sp-bot - som er et forskelligt modificeret botulinummolekyle - eller med en injektion af morfin.
Opførslen hos alle gnavere blev sporet i 5 år. I løbet af denne tid blev gnaveres respons på smerte samt placeringen og bindingsegenskaberne for de to botulinumbaserede forbindelser undersøgt.
”Vi var imponerede over at se, at en lille injektion var nok til at stoppe kronisk smerte forårsaget af betændelse og nerveskader i mindst en måned,” siger Maiarù.
”Både sp-bot og derm-bot har en langvarig virkning i både [den] inflammatoriske og neuropatiske smertemodel og med succes dæmpet neuroner uden celledød,” fortsætter hun.
”Desuden,” siger Maiarù, “reducerede en enkelt injektion af derm-bot mekanisk overfølsomhed i samme grad som morfin. Vi håber at tage vores undersøgelser videre med det formål at oversætte dette til klinikken. ”
Lægemidlet “undgår de bivirkninger af tolerance og afhængighed, der ofte er forbundet med gentagen brug af opioider,” forklarer co-tilsvarende studieforfatter UCL-professor Steve Hunt.
"Det kunne virkelig revolutionere, hvordan kronisk smerte behandles, hvis vi kan oversætte det til klinikken, hvilket fjerner behovet for daglig opioidindtagelse."
Prof. Steve Hunt
