Kokainafhængighed: Kunne målretning mod dette hjernekredsløb forhindre tilbagefald?
Nylige åbenbaringer om et bestemt hjernekredsløb kunne føre til en mere effektiv behandling af kokainafhængighed, som har et højt tilbagefald.
Den første ting, som forskere ved University of Pittsburgh i Pennsylvania gjorde, var at fastslå, at synapser eller forbindelser i et kredsløb, der forbinder to bestemte hjerneområder, bliver stærkere med kokainbrug.
Undersøgelsen, som er tilgængelig i Cellerapporter, forklarer, at kredsløbet forbinder den mediale genikulære kerne (MGN) i thalamus, som behandler sensoriske input, såsom lyde, og den laterale amygdala (LA), hvilket er vigtigt for belønning og motivation.
Dette fund bekræftede, at styrkelse af synapserne i dette MGN-LA-kredsløb hjælper med at danne og forstærke minder, der forbinder lægemidlets "højder" med miljømæssige signaler, der ledsager dem.
Holdet demonstrerede derefter, hvordan svækkede MGN-LA-kredsløbssynapser slettede kokainminderne og reducerede tilbagefald hos rotter. Dyrene udviste meget reduceret narkotikasøgende adfærd ved eksponering for signaler.
Forskerne brugte to metoder til at slette kokainminderne. I den første brugte de en eksponeringsterapi-tilgang. I det andet svækkede de synapserne direkte ved hjælp af optogenetik, en teknologi der bruger lys til at ændre cellefunktion.
Begge metoder forstyrrede de minder, som rotterne havde dannet mellem miljømæssige signaler, såsom lyden af en klokke, og den høje kokain, der fulgte, da de trykkede på en håndtag.
Metoden, der svækkede synapserne direkte, var imidlertid mere effektiv end eksponeringsterapi til at forhindre tilbagefald, når cue-eksponering opstod i et andet miljø.
”Selvom vi altid har vidst,” siger seniorforfatter Mary M. Torregrossa Ph.D., som er lektor i psykiatri, “at hjernen danner disse cue-associerede minder, de specifikke kredsløb er aldrig blevet identificeret tydeligt. ”
Kokain og afhængighedsterapi
Kokain er et ”stærkt vanedannende stimulerende middel” og et almindeligt stofmisbrugsmisbrug. Det tager sit navn fra coca-planten, der er hjemmehørende i Sydamerika, og hvis blade indeholder det aktive stof.
I 2014 National Survey on Drug Use and Health konstateredes det, at omkring 913.000 mennesker i USA opfyldte kliniske diagnostiske kriterier for misbrug af eller afhængighed af kokain.
Grundlaget for eksponeringsterapi, som er en almindelig strategi i behandlingen af afhængighed, fobi og posttraumatisk stresslidelse, er at skære forbindelsen mellem miljømæssige signaler og minder. I tilfælde af afhængighed vedrører minderne stofmisbrug og de højder, det medfører.
Men selvom strategien synes sund, er eksponeringsterapi ikke særlig effektiv som en behandling for afhængighed. Eksperter antyder, at årsagen er at gøre med "konteksten" af signaler.
Risikoen for tilbagefald er lav, mens behandlingen finder sted i et kontrolleret miljø, såsom terapiklinikken. Men når personen først går ind i et andet miljø og oplever signaler i den sammenhæng, er chancen for tilbagefald meget højere.
Opsætning af eksperimenterne
Torregrossa og hendes team brugte en dyremodel af "cue-associeret tilbagefald." De placerede rotter i et kontrolleret miljø, der gav dem en infusion af kokain, når dyrene trykkede på en håndtag.
Modtagelse af kokaindosis faldt også sammen med to andre stimuli: ringning af en klokke og lys fra et lys.
Efter mange gentagelser lærte rotterne at forbinde klokken og lyset med højderne, der fulgte med indtagelse af kokain.
Eksponering for signalerne udløste narkotikasøgende adfærd - det er den gentagne brug af håndtaget til at få stoffet.
Forskerne implementerede derefter en strategi svarende til eksponeringsterapi.
De udsatte gentagne gange rotterne for signalerne - de ringede på klokken og strålede lyset - men da rotterne trykkede på armen, var der ingen kokain i infusionen.
Til sidst stoppede rotterne med at trykke på armen som svar på signalerne.
Som med mennesker var eksponeringsterapi dog mindre effektiv, når rotterne var i et andet miljø. Der var kun lidt signifikant reduktion i presning af håndtaget.
Målretning af synapser forhindrede tilbagefald
I en separat gruppe rotter, der udviklede kokainafhængighed, tog holdet en anden tilgang. I stedet for eksponeringsterapi svækkede de dyrenes MGN-LA kredsløbssynapser med optogenetik.
Dette førte til langt mindre tryk på håndtaget sammenlignet med eksponeringsterapi-rotter.
Derudover fortsatte reduktionen i narkotikasøgende adfærd, selv når dyrene var i et andet miljø.
Den synaps-svækkede behandling havde effektivt udslettet dyrenes "kokain-cue-minder".
"På lang sigt kan disse fund hjælpe os med at udvikle stoffer eller tilgange som dyb hjernestimulering til specifikt at målrette mod disse minder, der styrkes ved stofbrug og forbedre succesen med eksponeringsterapi for at forhindre tilbagefald."
Mary M. Torregrossa Ph.D.
