Kunne aktivering af disse immunceller beskytte mod MS?
I multipel sklerose ødelægger overaktive inflammatoriske immunceller det væv, der omgiver og isolerer nerverne. Nu afslører ny forskning på mus, at aktivering af en anden gruppe immunceller potentielt kan modvirke den destruktive autoimmune reaktion.
Forskere ved Stanford University School of Medicine i Californien antyder, at deres fund kan føre til nye behandlinger for autoimmune tilstande, såsom multipel sklerose (MS) og cøliaki.
I en nylig Natur papir beskriver de, hvordan de studerede immunceller i en musemodel af MS og også fra mennesker med sygdommen.
De fandt beviser for, at der er en balance mellem den type immuncelle, der forårsager betændelse, og en anden type immuncelle, der kan undertrykke den. Det ser ud til, at balancen er forstyrret i autoimmun sygdom.
Seniorstudieforfatter Mark M. Davis, professor i mikrobiologi og immunologi ved Stanford, antyder, at det kunne være muligt at gendanne balancen ved selektivt at stimulere de beskyttende immunceller.
"Hvis vi kunne mobilisere disse celler til at fungere mere effektivt hos patienter med autoimmunitet," forklarer han, "så ville vi have en ny behandling for sygdomme som [MS]."
Millioner, der lever med autoimmune sygdomme
Autoimmune sygdomme er tilstande, hvor immunsystemet angriber en del af kroppen, som om dets væv og celler var en trussel, såsom invaderende bakterier og vira.
Der er mindst 80 autoimmune sygdomme, som forskere kender til. Disse inkluderer MS, cøliaki, type 1-diabetes, reumatoid arthritis og lupus. Forskere ved ikke, hvilke molekyler der udløser immunreaktionerne bag de fleste af disse tilstande.
I USA er der mere end 24 millioner mennesker med autoimmune sygdomme og yderligere 8 millioner i fare for at udvikle dem. Antallet af mennesker, der udvikler autoimmune sygdomme, stiger af årsager, der ikke er klare.
Læger finder mange autoimmune tilstande udfordrende at diagnosticere, og folk kan vente længe på en bestemt diagnose.
De fleste autoimmune sygdomme har ingen kur, og folk skal tage medicin resten af deres liv for at klare deres symptomer.
Forskere ser MS som en autoimmun sygdom, hvor inflammatoriske celler i immunsystemet angriber den beskyttende myelinskede, der omgiver nervefibrene i centralnervesystemet (CNS).
Afhængigt af hvilken del af CNS sygdommen rammer, kan symptomerne på MS variere mellem individer og også hos den samme person.
En nylig befolkningsundersøgelse antyder, at over 900.000 mennesker lever med MS i USA
Aktivering af suppressorceller
Til deres undersøgelse studerede Prof. Davis og hans kolleger immunceller i blodet fra mus, som de havde induceret til at udvikle encefalomyelitis. Dette er en tilstand, der antændes hjernen og rygmarven på samme måde som MS.
De fokuserede på en type celle kaldet CD8 T-celler. De vidste allerede, at disse celler kunne dræbe kræft og inficerede celler. Imidlertid bemærkede de også en stigning i disse celler i MS-musemodellen. De mistænkte, at cellerne bidrog til sygdommen.
Holdet var overrasket over at opdage, at dette ikke var tilfældet.
Da de injicerede musene med peptider, som CD8 T-cellerne kunne genkende, førte det til døden af inflammationsfremkaldende T-celler og en reduktion i symptomens sværhedsgrad.
For at undersøge dette yderligere voksede forskerne de to celletyper i en skål. De fandt ud af, at aktivering af CD8 T-celler med peptider stimulerede dem til at gennembore huller i de inflammatoriske T-celler.
De antyder, at disse fund sammen med opdagelsen af, at cellerne bærer immundæmpende proteiner på deres overflader, bekræfter, at CD8 T-celler kan være suppressorceller.
Kunne ubalancerede celler forårsage autoimmunitet?
Forskerne sammenlignede blod fra mennesker med MS og dem uden det. De fandt ud af, at mennesker med MS var mere tilbøjelige til at have højere niveauer af celler, der var kloner af enkelte CD8 T-celler. Dette var det samme i musemodellen.
Når T-celler ser et potentielt fjendtligt middel, identificerer de et kendetegnende molekylært træk eller antigen, der hjælper dem med at genkende agenten. De replikerer sig derefter for at fremstille et stort antal T-celler, der husker det specifikke antigen.
Ved at køre DNA-test på de øgede CD8 T-celler fandt Prof. Davis og hans kolleger, at de var identiske - den øgede population bestod af kloner af enkelte CD8 T-celler.
Et sådant fund antyder, at CD8-T-cellerne søger efter et bestemt træk ved sygdommen. Forskerne håber at finde ud af, hvad det er, og hvordan det hjælper med at gyde immundæmpende CD8 T-celler.
Forskerne antyder, at de to typer celler - inflammatoriske T-celler og aktiverede immundæmpende CD8 T-celler - arbejder i balance med hinanden, og at autoimmune sygdomme kan skyldes, at de bliver ubalancerede.
"Vi tror absolut, at noget som dette sker i menneskelige autoimmune sygdomme," forklarer prof. Davis og tilføjer, at "det repræsenterer en mekanisme, som ingen virkelig er værdsat."
Tanken om, at nogle CD8 T-celler har magten til at undertrykke betændelse, er ikke ny. Forskere foreslog først forestillingen i 1970'erne, men interessen faldt, da forskere overvejende fokuserede på andre funktioner i immunceller.
Holdet planlægger at udvide forskningen til at undersøge den potentielle rolle undertrykkende CD8 T-celler i andre autoimmune tilstande.
"Der er hele denne delmængde af CD8 T-celler, der har en undertrykkende funktion."
Prof.Mark M. Davis
