Kunne faste hjælpe med at behandle Huntingtons sygdom?
At begrænse madindtag til en bestemt periode hver dag kan være til gavn for mennesker, der lever med Huntingtons sygdom, viser en ny undersøgelse.
Efter at have undersøgt musemodeller af sygdommen fandt forskerne, at en streng spiseplan - som involverede begrænsning af gnaveres madadgang til et 6-timers vindue hver dag - førte til signifikante reduktioner i niveauerne af et mutantprotein, der vides at spille en rolle i Huntingtons sygdom.
Undersøgelsen blev ledet af Dagmar Ehrnhoefer, der på det tidspunkt arbejdede i Center for Molecular Medicine and Therapeutics ved University of British Columbia (UBC) i Canada.
Ehrnhoefer og hendes kolleger har for nylig offentliggjort resultaterne af deres undersøgelse i tidsskriftet Acta Neuropathologica Communications.
Huntingtons sygdom er en progressiv neurologisk tilstand, der anslås at påvirke mere end 30.000 mennesker i USA. Huntingtons sygdom forekommer oftest mellem 30 og 50 år.
Symptomerne inkluderer ufrivillige bevægelser, mobilitetsproblemer og kognitiv svækkelse.
Der er i øjeblikket ingen kur mod Huntingtons sygdom, og der er ingen behandlinger, der kan bremse dens progression. Nuværende medicin kan kun hjælpe folk med at håndtere symptomer på tilstanden. Et lægemiddel kaldet tetrabenazin kan for eksempel hjælpe med at lette chorea.
Test af virkningerne af faste
Huntingtons sygdom er forårsaget af en mutation i huntingtin (HTT) genet, som arves fra en forælder med mutationen.
En mutation i HTT-genet fører til produktion af en mutant form af HTT-proteinet, der betegnes mHTT. Forskning har antydet, at mHTT arbejder med andre proteiner for at fremme udviklingen af Huntingtons sygdom.
De fleste undersøgelser, der søger efter nye behandlinger for Huntingtons sygdom, har fokuseret på at målrette mod HTT-genet, men Ehrnhoefer og kolleger antyder, at reduktion af mHTT-proteinniveauer kan være en alternativ strategi.
I den nye undersøgelse viser de, hvordan langvarig faste hver dag kan hjælpe med at reducere mHTT-niveauer i hjernen.
Tidligere undersøgelser har vist, at faste kan være til gavn for mennesker med andre progressive neurologiske tilstande, såsom multipel sklerose, så holdet forsøgte at afgøre, om en sådan strategi kunne gavne mennesker med Huntingtons sygdom.
Forskerne kom til deres fund ved at studere musemodeller af Huntingtons sygdom. De begrænsede gnaveres adgang til mad, så musene var kun i stand til at spise i den samme 6-timers periode hver dag, og de fastede i de resterende 18 timer.
Faste reducerer mHTT niveauer
Undersøgelsen afslørede, at fødevarebegrænsning udløste en proces kaldet autophagy - cellernes selvrensende proces, hvor eventuelle beskadigede eller unødvendige komponenter fjernes - hos musene.
Som et direkte resultat af den fastende inducerede autofagi blev niveauer af mHTT i gnaverens hjerner reduceret.
Desuden fandt forskerne, at musene, der havde en modificeret version af HTT-genet, ikke udviklede symptomer på Huntingtons sygdom og havde højere autofagi. Dette skyldtes det faktum, at denne særlige version af genet stoppede mHTT-proteinet i at blive "spalteligt" eller i at blive skåret i en bestemt region.
Ifølge forskerne indikerer dette fund, at "spaltningsstedet" af mHTT også kan spille en nøglerolle i autofagi.
Samlet set spekulerer holdet i, at målretning af spaltningsstedet for mHTT-proteinet eller at engagere sig i faste kan være to lovende behandlingsstrategier for mennesker med Huntingtons sygdom.
"Vi ved, at specifikke aspekter af autofagi ikke fungerer ordentligt hos patienter med Huntingtons sygdom," siger Ehrnhoefer.
”Vores fund tyder på, at i det mindste hos mus, når du faste eller spiser på bestemte meget regulerede tidspunkter uden at snacke mellem måltiderne, begynder din krop at øge en alternativ, stadig funktionel autofagi-mekanisme, som kan hjælpe med at sænke niveauerne af mutanten huntingtinprotein i hjernen. ”
Dagmar Ehrnhoefer
"HD [Huntingtons sygdom] er en ødelæggende sygdom uden nogen kur tilgængelig på dette tidspunkt," tilføjer undersøgelsesmedforfatter Dale Martin, der også arbejdede i Center for Molecular Medicine and Therapeutics ved UBC, da forskningen blev udført.
"Flere studier er nødvendige, men måske kan noget så simpelt som en ændret diætplan give nogle fordele for patienterne og kunne være et supplement til nogle behandlinger, der i øjeblikket er i kliniske forsøg."
