Kunne vi bruge genmutationer til behandling af diabetes og hjertesygdomme?
Gener, der styrer et aspekt af vores helbred, kan også påvirke andre. Nu har en nylig undersøgelse afsløret en sådan sammenhæng mellem mutationer af tre gener, der styrer kolesterol og en lavere risiko for visse kardiovaskulære tilstande og type 2-diabetes.
Forskere ved Stanford University School of Medicine samt Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, begge i Californien, har ledet en undersøgelse, der forbinder genetisk information om 300.000 veteraner til deres elektroniske sundhedsjournaler.
Det fokuserede på tre genvarianter eller mutationer, der ændrer den måde, deres tilknyttede gener opfører sig på.
Undersøgelser af genmutationer afslører normalt, hvordan de skader helbredet eller giver anledning til sygdom, men i denne undersøgelse er genvarianterne alle knyttet til positive effekter.
Veteraner, der bar en af disse tre genvarianter, havde ikke kun bedre niveauer af blodkolesterol, men også - afhængigt af genet - en lavere risiko for at udvikle type 2-diabetes, koronar hjertesygdom eller abdominal aortaaneurisme.
Efterforskerne antyder, at deres fund - som nu findes i tidsskriftet Naturgenetik - tilbyde værdifuld information til udvikling af lægemidler til behandling af de tilstande, der er forbundet med de tre gener.
Genene er: ANGPTL4 for type 2-diabetes PCSK9 for abdominal aortaaneurisme og PDE3B mod koronar hjertesygdom.
'Kraften i tal'
For at en genetisk undersøgelse som den nylige giver væsentlige resultater, skal den trække på "talets styrke".
Million Veteran Program (MVP), som blev oprettet i 2011, giver en sådan mulighed. Dens mål er at undersøge forholdet mellem genetisk variation og sundhed hos militære veteraner i USA.
MVP gav forskerne adgang til genetisk information på 297.626 - herunder 57.332 sorte og 24.743 spansktalende veteraner, for hvem der også var elektroniske helbredsjournaler, der indeholdt målinger af deres kolesterol.
Ved at samle MVP-dataene sammen med "data fra Global Lipids Genetics Consortium" var holdet i stand til at identificere 188 genetiske markører for kolesterol, der allerede var kendt om, og 118, der ikke var.
Derefter valgte teamet de kolesterolassocierede genvarianter, der også var forbundet med andre sundhedsfaktorer eller tilstande i MVP-dataene, ved at anvende en tilgang kaldet en fænomen-bred associeringsundersøgelse.
Resultatet var, at varianter i ANGPTL4, PCSK9og PDE3B syntes ikke kun at favorisere gavnlige kolesterolniveauer, men var også forbundet med en lavere risiko for at udvikle henholdsvis type 2-diabetes, abdominal aortaaneurisme og koronar hjertesygdom.
Disse foreninger var tidligere ukendte; det PCSK9 variant var allerede kendt for at nedsætte risikoen for hjertesygdomme, men dette var den første undersøgelse, der knyttede den til en lavere risiko for abdominal aortaaneurisme.
'God sag' for nye stoffer
Forskerne mener, at deres resultater "er en god sag" for at udvikle lægemidler, der "efterligner virkningerne" af genvarianterne.
De anerkender, at der allerede findes et lægemiddel kaldet cilostazol, som efterligner effekten af PDE3B mutation på kolesterol til behandling af vaskulære tilstande. De fraråder dog at bruge det til behandling af hjertesygdomme på baggrund af den nylige genetiske undersøgelse alene.
”Genetikken,” forklarer seniorforfatter Dr. Themistocles L. Assimes, en assisterende professor i medicin i Stanford University's afdeling for kardiovaskulær medicin, “hjælper med at antage, at dette lægemiddel kan mindske risikoen for hjertesygdomme ved at sænke triglycerider, men det er ikke bevis . ”
Han opfordrer folk til at vente, indtil de godkendte lægemidler er blevet grundigt testet for andre ønskede effekter i store randomiserede kliniske forsøg, inden de anvendes til disse formål.
”Vi er ført vildledt af stoffer, der havde indvirkning på kolesterol, men de viste sig at være kosmetiske,” tilføjer han.
"Bedre kolesterolprofiler kan se godt ud, men hvis stoffet ikke påvirker det resultat, du sigter mod [...], er det ubrugeligt."
Dr. Themistocles L. Assimes
