Depression og forstoppelse: Hvad er linket?
Kronisk forstoppelse ledsager ofte depression. Ved hjælp af en musemodel undersøgte forskere, hvorfor dette forhold kan forekomme. De har også testet et eksperimentelt lægemiddel med opmuntrende resultater.
I årenes løb har forskere fundet stærke forbindelser mellem psykiatriske lidelser og en øget risiko for forstoppelse, især hos ældre voksne.
Omkring en tredjedel af mennesker med depression oplever forstoppelse, og ifølge nogle rapporter spiller det en væsentlig rolle i at reducere den opfattede livskvalitet hos disse personer.
Nogle depression medicin er kendt for at reducere tarmmotilitet og langsom afføring, men forskere mener, at denne kendsgerning alene ikke kan forklare alle tilfælde af forstoppelse.
For nylig besluttede en gruppe forskere fra Columbia University Irving Medical Center i New York at undersøge dette spørgsmål mere detaljeret. Specifikt var de interesserede i rollen som neurotransmitteren serotonin.
Studieleder Dr. Kara Gross Margolis forklarer, hvorfor hun og hendes kolleger var interesserede i dette emne.
”I sidste ende står mange patienter med depression over for begrænsede behandlingsmuligheder og skal lide med fremtrædende [gastrointestinal] dysfunktion,” sagde hun.
Hvad ved vi allerede?
Nogle forskere omtaler maven som vores ”anden hjerne”. Måske overraskende har den flere neuroner end rygmarven, og den fungerer med en lignende pakke neurotransmittere som hjernen.
Forskerne bag den seneste undersøgelse var især interesseret i serotonin, fordi folk med depression menes at have lavere niveauer af denne neurotransmitter i deres hjerne. Også neuroner i mave-tarmsystemet (GI) bruger serotonin.
Forskerne har offentliggjort deres resultater i tidsskriftet Gastroenterologi.
For det første ønskede de at forstå, om reduktion af niveauet af serotonin i musens tarm måske kunne fremkalde forstoppelse.
For at undersøge brugte de en musemodel af depression (MDEP) - disse mus har en genmutation, som forskere har forbundet med svær depression hos mennesker.
Mutationen reducerer niveauerne af serotoninproduktion med 60-80% og inducerer depressionslignende opførsel hos mus.
Reduktion af serotonin i tarmen havde flere virkninger; forskerne viste, at det sænkede det samlede antal neuroner, fik tarmforingen til at forværres og reducerede bevægelseshastigheden gennem tarmen.
Dr. Margolis forklarer: "Dybest set var musene forstoppede, og de viste den samme type GI-ændringer, som vi ser hos mennesker med forstoppelse."
Test af et lægemiddel med langsom frigivelse
I den næste fase af undersøgelsen testede forskerne et eksperimentelt lægemiddel; lægemidlet (5-HTP SR) producerer en langsom frigivelse af 5-HTP, som er en aminosyre og en forløber for serotonin.
De delte musene i fire eksperimentelle grupper:
- normale (kontrol) mus fodret med standard chow
- normale (kontrol) mus fodret med standard chow plus 5-HTP SR
- MDEP-mus fodrede standard chow
- MDEP-mus fodrede standard chow plus 5-HTP SR
I sidstnævnte af disse fire grupper boostede 5-HTP SR niveauerne af serotonin i musens tarm; stoffet lindrede også symptomerne på forstoppelse - tarmens bevægelighed vendte tilbage til normal.
Bortset fra den nye indsigt i et forhold mellem forstoppelse og depression tilføjer forskerne også området neurogenese, hvor kroppen genererer nye neuroner fra stamceller.
Interessant nok øgede 5-HTP SR antallet af neuroner i tarmen og øgede dem tilbage til normale niveauer.
Forskere ved, at neurogenese forekommer i hjernen, og selvom de også har set det ske i tarmen før, er det et relativt nyt studieområde.
Forfatterne spekulerer på, om fremme af neurogenese i tarmen også kan hjælpe med at behandle forstoppelse, der ikke er relateret til depression.
"Vi ser en reduktion af neuroner i mave-tarmkanalen med alderen, og at tab menes at være en årsag til forstoppelse hos ældre," forklarer Dr. Margolis. "Ideen om, at vi muligvis kan bruge 5-HTP med langsom frigivelse til at behandle tilstande, der kræver udvikling af nye neuroner i tarmen, kan muligvis åbne en helt ny behandlingsvej."
To af undersøgelsens forfattere - Marc Caron, Ph.D. og Jacob Jacobsen, Ph.D., - designede den 5-HTP med langsom frigivelse, som forskergruppen brugte i disse eksperimenter.
I en pressemeddelelse, som Columbia University Irving Medical Center offentliggjorde, forklarer det, at Jacobsen og Caron "ejer kapital i Evecxia Therapeutics, et selskab grundlagt til at udvikle et 5-HTP-lægemiddel til langsom frigivelse til styring af serotoninrelaterede lidelser."
Selvom en version med øjeblikkelig frigivelse af 5-HTP allerede er tilgængelig, har den ikke vist de samme fordele. Årsagen til dette er, at selvom forløberen stadig omdannes til serotonin på samme måde, nedbryder kroppen det hurtigt og kan derfor ikke give nogen fordele.
Den eksperimentelle version med langsom frigivelse viser mere løfte. Som sådan planlægger forskerne at fortsætte deres arbejde med potentielle anvendelser af dette lægemiddel og til sidst flytte det til menneskelige forsøg.
