Depression: Esketamin-retssag efterlader 'flere spørgsmål end svar'
En fase 3 klinisk afprøvning af esketamin næsespray til behandling af svær depression fandt sprayen for det meste sikker og effektiv. Resultaterne førte til den nylige FDA-godkendelse af denne behandling. På trods af dette advarer andre forskere om, at "der er flere spørgsmål end svar".
Esketamin er en form for ketamin, som læger typisk bruger som et bedøvelsesmiddel. Nyere forskning har akkumuleret beviser for, at dette stof også hurtigt kan reducere symptomerne på svær depression, såsom selvmordstanker.
Dette var resultaterne af en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse fra 2018, som antydede, at en esketamin næsespray kunne producere hurtige og positive kortsigtede virkninger for personer med risiko for depression, for hvem traditionelle antidepressiva ikke havde lykkedes.
Imidlertid udtrykte forfatterne af denne undersøgelse også en bekymring for, at brug af esketamin til depression uden en ordentlig risikovurdering kunne føre til uønskede bivirkninger, såsom psykose og depersonalisering.
Siden da har Food and Drug Administration (FDA) godkendt en esketamin-næsespray til behandling af svær depression, specielt til brug sammen med et oralt administreret antidepressivt middel, og kun hos voksne, hvor andre behandlinger var mislykkede.
The American Journal of Psychiatry har endelig offentliggjort resultaterne af en af de undersøgelser, der stod bag denne FDA-godkendelse. Den pågældende undersøgelse bygger på resultaterne af et 2018-forsøg, der kvalificeres som et klinisk fase 3-forsøg, hvilket er en undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af den foreslåede behandling.
”Dette forsøg med esketamin var et af de vigtigste forsøg i FDA's gennemgang af denne behandling til patienter med behandlingsresistent depression,” bemærker en af undersøgelsens forfattere, Dr. Michael Thase, der er professor i psykiatri ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania i Philadelphia.
Undersøgelse bekræfter effektivitet og sikkerhed
Forskerne gennemførte deres forsøg på 39 ambulante henvisningscentre i fem lande: Tjekkiet, Tyskland, Polen, Spanien og USA. I forsøget - som varede i cirka 2 år - arbejdede holdet med næsten 200 voksne med moderat til svær depression, som ikke havde reageret på mindst to antidepressiva.
Som en del af undersøgelsen delte efterforskerne tilfældigt deltagerne i to grupper:
- En gruppe fik esketamin næsespray i doser på 56 eller 84 milligram (mg) to gange om ugen samt et antidepressivt middel, som deltagerne aldrig havde taget før (duloxetin, escitalopram, sertralin eller venlafaxin med forlænget frigivelse).
- En anden gruppe fik en næsespray indeholdende placebo samt et nyt antidepressivt middel.
Efter 28 dage viste deltagerne, der fik den intranasale esketamin, stadig signifikant højere forbedringer end personer, der fik placebo, hvilket tyder på, at esketaminbehandlingen er effektiv.
Da en af forskernes største bekymringer var sikkerheden, registrerede de også eventuelle bivirkninger. Holdet så, at personer, der modtog esketamin, oplevede symptomer på dissociation samt nogle effekter på opfattelsen, der startede kort efter indgivelsen af lægemidlet.
Disse effekter nåede sit højdepunkt af sværhedsgrad efter 40 minutter, men forsvandt efter 1,5 timer. De skete også mindre og mindre, efterhånden som behandlingen fortsatte.
Forskerne rapporterer "ingen symptomer eller bivirkninger ved psykose." Nogle af de andre mest almindelige bivirkninger var kvalme, svimmelhed, ændringer i smagssansen og svimmelhed. Blandt de mennesker, der fik esketamin, trak 7% sig ud af forsøget på grund af de bivirkninger, de oplevede.
I betragtning af alle disse resultater konkluderer Dr. Thase og kolleger i deres undersøgelse, at kombinationen af esketamin og antidepressiva ikke kun er effektiv, men også "sikker og tolereret."
"Ikke kun var supplerende esketaminbehandling effektiv, forbedringen var tydelig inden for de første 24 timer," siger Dr. Thase. Han tilføjer, at "[den nye virkningsmekanisme for esketamin kombineret med fordelens hurtighed understøtter, hvor vigtig denne udvikling er for patienter med svært at behandle depression."
Mange spørgsmål forbliver ubesvarede
Selv med disse opmuntrende resultater, der fik FDA til at godkende denne terapimulighed for personer med svær depression, hævder nogle forskere stadig, at denne behandling kræver en enorm forsigtighed.
I en kommentar, der ledsager studieopgaven, bemærker Dr. Alan Schatzberg fra Stanford University School of Medicine i Californien - som ikke var involveret i forskningen - at stoffet har potentialet for misbrug og misbrug, og at der er meget, som forskere har ved stadig ikke om dets administration.
”Så hvor er vi? Intranasal esketamin repræsenterer en lettere administrationsmetode end intravenøs administration af ketamin. Har vi klare beviser for effektivitet? Måske? Hvor stærk er effektiviteten? Tilsyneladende mild. Har vi en reel fornemmelse af, hvor længe og hvor ofte vi ordinerer det? Det er ikke helt klart, ”skriver han.
”Tilsammen er der flere spørgsmål end svar med intranasal esketamin, og der skal udvises forsigtighed ved anvendelse i klinisk praksis. Kun tiden vil vise, hvor nyttigt det vil være. ”
Dr. Alan Schatzberg
