Eksisterende antibiotika kan hjælpe med at behandle melanom
Ved behandling af melanom udvikler tumorceller undertiden en resistens over for kræftmedicin. En ny undersøgelse spørger, om et antibiotikum kan give ekstra ildkraft til at styrke eksisterende behandlinger.
Melanom er en type hudkræft, der udvikler sig fra melanocytter. Dette er celler, der indeholder pigment.
Det er en af de mest almindelige kræftformer, der påvirker unge voksne.
Støtter sig for ca. 1 procent af hudkræft diagnosticerer specialister mere end 90.000 nye melanomer hvert år i USA.
Bekymrende har melanomraterne været langsomt stigende i løbet af de sidste 30 år.
Mange tilfælde behandles med succes, men på grund af den stadige stigning i prævalensen er det stadig vigtigere at designe den mest effektive behandling.
Henter urolighederne
I melanomtumorer adskiller celler sig; nogle er meget modtagelige for eksisterende kræftbehandlinger, såsom BRAF- og MEK-hæmmere, mens andre hurtigt bliver resistente over for disse lægemidler og understøtter tumorens vækst og spredning.
Det er yderst vigtigt at finde måder at tackle disse mest besværlige kræftceller på.
Forskere viste tidligere, at de sværest behandlede celler producerer særligt høje niveauer af et enzym kaldet aldehyddehydrogenase 1 (ALDH1).
Ved hjælp af dette som udgangspunkt søgte eksperter måder at blokere ALDH1-produktionen, og den nye undersøgelse skubber båden ud yderligere med det formål at udrydde og ødelægge alle celler, der udskiller høje niveauer af ALDH1.
Holdet - ved Medical Research Council Institute of Genetics and Molecular Medicine ved University of Edinburgh i Det Forenede Kongerige - fokuserede på nifuroxazide, et antibiotikum. Det blev oprindeligt patenteret i 1960'erne og bruges typisk til behandling af colitis og diarré.
Deres fund blev offentliggjort i ugen i tidsskriftet Cellekemisk biologi.
Gamle stoffer, nye tricks
Holdet implanterede humane melanomprøver i mus og behandlede dem derefter med nifuroxazid. Som forventet dræbte antibiotikum selektivt tumorceller, der producerede højere niveauer af ALDH1, men beskadigede ikke andre celletyper.
Til det næste trin behandlede de tumoren med standardkræftmedicin - BRAF- og MEK-hæmmere - og antallet af celler, der producerer højere niveauer af ALDH1, steg og blev særlig følsom over for nifuroxazid.
Hvis yderligere undersøgelser når lignende konklusioner, kunne vi bruge nifuroxazid sammen med BRAF- og MEK-hæmmere og dermed samle de mere farlige kræftceller.
"Der vil ikke være en magisk kugle til målretning mod melanom - de variationer, der findes inden for kræft, betyder, at der bliver behov for kombinationsterapier."
Lederforsker Dr. Liz Patton
Hun fortsætter: "Når folk får BRAF- eller MEK-medicin til behandling af melanom, kan det resultere i, at tumorer har flere celler med høje niveauer af ALDH, så vi synes, det er et virkelig vigtigt mål."
"Vi har vist dette antibiotikum, der mest bruges til at målrette tarmbakterier, kan også målrette og dræbe kræftceller højt i enzymet ALDH1."
Nifuroxazide er et godt anvendt lægemiddel, men der er stadig mange forhindringer at fjerne, før det kan bruges til behandling af kræft i kliniske forsøg; som Dr. Patton skitserer:
”Det er dejligt, at dette antibiotikum er godkendt til brug hos mennesker, men det var ikke designet som et kræftlægemiddel, så vi skal stadig finde ud af, om det er sikkert og effektivt til kræft hos mennesker - for eksempel kan det komme til kræften i kroppen, og er de nødvendige doser sikre? Vi bliver muligvis nødt til at tage konceptet for, hvordan dette antibiotikum fungerer, og omforme det for at gøre det bedre til at dræbe kræft. ”
Dr. Nathan Richardson, leder af molekylær og cellulær medicin ved Medical Research Council, er begejstret over udsigten.
Han siger, "Denne fantasifulde undersøgelse udnytter følsomheden af nogle kræftceller over for et eksisterende antibiotikum og kunne afsløre en spændende ny tilgang til både kombinationsbehandling og 'personlig' medicin ved direkte at målrette mod lægemiddelresistens."
Lægemiddelresistens er en væsentlig anstødssten i behandlingen af mange kræftformer; forhåbentlig kan denne type tilgang imidlertid også hjælpe forskere med at tackle andre typer kræft.
