Eksisterende lægemiddel kan hjælpe med at behandle aggressiv hjernekræft
Glioblastoma er en aggressiv hjernekræft, der udvikler sig meget hurtigt og ofte bliver behandlingsresistent. Det mest almindelige kemoterapimedicin, der bruges til behandling af glioblastom, temozolomid, har tendens til ikke at være så effektiv som man kunne håbe. Men kunne et almindeligt lægemiddel til højdesyge øge dets succes?
Temozolomide (TMZ) virker ved at modificere DNA, så visse proteiner, der tillader tumorer at vokse og ekspandere, ikke udtrykkes.
Men nogle tumorceller er i stand til at "modstå" TMZ's handling.
Dette betyder, at lægemidlets effektivitet ofte er begrænset, hvilket påvirker patientens overlevelsesrate.
Men en ny undersøgelse foretaget af forskere fra University of Chicago i Illinois har gjort en spændende opdagelse.
Acetazolamid (mærke Diamox) - et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af højdesyge og andre sundhedsmæssige problemer, såsom glaukom og endda krampeanfald - kan modvirke modstanden fra glioblastomaceller, hvilket forbedrer TMZ's effekt.
Undersøgelsesdirektør Dr. Bahktiar Yamini forklarer, at hvis de nye fund holder sig stærke, ville acetazolamid være et meget praktisk terapeutisk hjælpemiddel, da det er "billigt at lave, let at tage og har begrænsede bivirkninger."
Forskernes resultater er nu blevet offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Håber på en kombinationsbehandling
Forskergruppen fandt ud af, at patienter med denne aggressive form for hjernecancer havde tendens til at være TMZ-behandlingsresistente, hvis de havde høje niveauer af B-celle CLL / lymfom 3 (BCL-3), et protein, der var i stand til at modvirke kemoterapimedicinets virkning.
BCL-3 blokerer TMZ ved at aktivere kulsyreanhydrase II, et enzym, der beskytter tumorcellerne og giver dem mulighed for at fortsætte deres cyklus.
Arbejdet med en musemodel af glioblastom eksperimenterede holdet med acetazolamid og testede for at se, om det igen ville blokere aktiviteten af kulsyreanhydase og derved lade TMZ udføre sit arbejde.
"Vi testede denne kombinationsbehandlingsstrategi i flere dyremodeller," forklarer Dr. Yamini.
Denne strategi, fandt forskerne, helbredede nogle af musene, mens andre dyr oplevede en stigning i overlevelsestiden på 30-40 procent efter kombinationsbehandlingen.
Det skyldes, at acetazolamid faktisk er en kulsyreanhydrasehæmmer, og holdet var i stand til at måle dette ved i første omgang at se på eksisterende undersøgelser, der undersøgte humane patienter med glioblastom.
I deres foreløbige undersøgelser fandt Dr. Yamini og teamet, at personer med lavere BCL-3 niveauer også havde længere overlevelsesrater efter behandling med TMZ sammenlignet med andre patienter med høje niveauer af dette protein.
”Et vigtigt træk ved forudsigere som BCL-3 er, at de er informative,” forklarer forskerne. "De kan identificere veje til forbedring af behandlingsrespons."
Så ved at se på BCL-3-mekanismer var forskerne i sidste ende i stand til at lokalisere acetazolamid som en kulsyreanhydrasehæmmer, der kunne understøtte effekten af TMZ.
"Vores data," tilføjer forfatterne, viser at det er "induktion af [kulsyreanhydrase II] af TMZ, der er vigtig for at modulere respons på terapi."
Dr. Yamini og kolleger foreslår, at der i fremtiden skal udføres et prospektivt randomiseret klinisk forsøg for at bekræfte, at test for BCL-3 kan indikere, hvilke patienter der reagerer bedst på TMZ, og som sandsynligvis er behandlingsresistente.
Forskerne håber, at en kombination af TMZ og acetazolamid i sidste ende kan bruges til at forbedre behandlingseffektiviteten for patienter med høje niveauer af BCL-3. Holdet planlægger allerede kliniske forsøg og søger at rekruttere deltagere.
