Eksperimentelt lægemiddel kan forhindre Alzheimers sygdom
Et lægemiddel, som forskere i øjeblikket udvikler til behandling af overlevende af slagtilfælde, kan også hjælpe med at afværge Alzheimers sygdom.
Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens.
Ifølge Alzheimers Association lever 5,7 millioner mennesker i USA med tilstanden.
Nuværende medicin kan kun lindre nogle symptomer på sygdommen, og der er endnu ingen måde at stoppe dens progression.
Den neurodegeneration, der forekommer hos mennesker med Alzheimers, er resultatet af opbygningen af et protein kaldet beta-amyloid i hjernen.
Beta-amyloid er til stede i den sunde hjerne, men forkert foldede proteiner kan akkumuleres for at danne amyloide plaques.
Disse plaques reducerer blodgennemstrømningen til hjernen, hvilket fører til nedbrydning af hjerneceller.
I årenes løb har forskere undersøgt mange farmakologiske ruter til at tackle disse plaques, men hidtil har ingen ført til udviklingen af effektive lægemidler.
For nylig undersøgte forskere fra University of Southern California (USC) i Los Angeles en innovativ ny forbindelse, som det videnskabelige samfund allerede undersøger.
Introduktion til 3K3A-APC
3K3A-APC er en modificeret version af aktiveret C-protein, som er et blodbaseret protein, der beskytter hjerneceller og blodkar mod skader på grund af betændelse.
Aktiveret C-protein er naturligvis et kraftigt antikoagulant. Imidlertid har de ændringer, som forskere har foretaget i den nyligt modificerede version, reduceret dets antikoagulerende egenskaber med omkring 90 procent, samtidig med at de beskyttende fordele opretholdes.
Forskere har allerede testet 3K3A-APC i dyremodeller af multipel sklerose, amyotrof lateral sklerose og traumatisk hjerneskade med opmuntrende resultater.
Lægemidlet er i øjeblikket under udvikling til behandling af hjerneblod hos mennesker, der har haft slagtilfælde. Indtil videre ser stoffet ud til at reducere blødning i hjernen med få bivirkninger eller sikkerhedsproblemer.
Som et resultat af 3K3A-APCs positive præstation i andre forsøg besluttede forfatterne af den nuværende undersøgelse at sætte den mod Alzheimers. Hovedforfatter Berislav V. Zlokovic, Ph.D. skriver:
”På grund af dets neurobeskyttende, vaskuloprotektive og antiinflammatoriske aktiviteter i flere modeller af neurologiske lidelser undersøgte vi, om 3K3A-APC også kan beskytte hjernen mod de toksiske virkninger af [beta-amyloid] toksin i en musemodel af Alzheimers sygdom. ”
Holdets seneste fund findes i Journal of Experimental Medicine.
Forskerne gennemførte deres undersøgelse ved hjælp af mus med en række genetiske mutationer, som forskning har vist at øge Alzheimers risiko. Disse dyr producerer høje niveauer af beta-amyloid og viser både kognitiv tilbagegang og neuroinflammation.
Som forskerne havde teoretiseret, reducerede 3K3A-APC ophobningen af giftigt protein i hjernen hos disse mus.
Musene demonstrerede heller ikke de forventede hukommelsesunderskud, som proteinopbygning producerer, og cerebral blodgennemstrømning var normal. I Alzheimers sygdom er tegn på betændelse i hjernen almindelige. Hos mus, der modtog 3K3A-APC, bemærkede holdet signifikant reduceret inflammation.
Hvordan fungerer 3K3A-APC?
Dernæst ønskede forskerne at forstå, hvordan dette eksperimentelle lægemiddel gav dets fordele. De fandt ud af, at 3K3A-APC reducerede mængden af et enzym kaldet beta-sekretase 1 (BACE1), som nerveceller skaber. BACE1 er nødvendig til dannelse af beta-amyloid; uden det kan der ikke dannes plaques.
Tidligere har forskere forsøgt at bruge forskellige forbindelser til at blokere BACE1. Indtil videre har dette ikke ført til nye stoffer. De har imidlertid vist, at interferens med BACE1 reducerer Alzheimers plaques i hjernen.
Denne nuværende medicin bruger en lidt anden tilgang, da den blokerer produktionen af enzymet snarere end at blokere selve enzymet.
Forskerne mener, at 3K3A-APC kan være mest gavnligt i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom, før der er betydelig beta-amyloidopbygning.
Efter at have gennemgået tidligere eksperimenter, der ser på rollen som BACE1, skriver forfatterne, ”Disse studier tilsammen antyder, at den optimale timing for behandling af [beta-amyloid] patologi med BACE1-hæmmere er tidligt i sygdomsforløbet, før udbredt [beta-amyloid ] der dannes plakdannelse. ”
"Vores nuværende data understøtter tanken om, at 3K3A-APC har potentiale som en effektiv anti- [beta-amyloid] terapi til Alzheimers sygdom i tidligt stadium hos mennesker."
Berislav V. Zlokovic
Før nogensinde før en ny behandling kan komme på markedet, vil der som altid være behov for meget mere forskning i andre dyremodeller og til sidst mennesker.
Da Alzheimer i øjeblikket ikke kan behandles, er det uvurderligt at finde en ny måde at nærme sig sygdommen på. Disse resultater er spændende, og opfølgningsarbejdet vil uden tvivl snart være i gang.
