Genredigering vist for at sænke kolesterol hos aber
En ny undersøgelse, nu offentliggjort i tidsskriftet Naturbioteknologi, hævder, at mennesker, der har en høj risiko for hjertesygdomme på grund af deres for høje niveauer af kolesterol, snart kan have en sikker og effektiv alternativ behandling i genredigering.
Hyperkolesterolæmi, som er en kardiovaskulær tilstand, sætter folk i en ekstremt høj risiko for koronararteriesygdom på grund af den høje opbygning af kolesterol i deres blod.
De fleste mennesker med hyperkolesterolæmi tager statiner til behandling af deres tilstand, men for andre er disse lægemidler ikke nok til at sænke deres kolesterol.
Ifølge nogle undersøgelser kan 1 ud af 7 personer med arvelig hyperkolesterolæmi muligvis ty til en anden type medicin kaldet PCSK9-hæmmere.
Imidlertid kan behandling med PCSK9-hæmmere ofte være ubelejlig, fordi det kræver gentagne injektioner, og nogle patienter tolererer simpelthen ikke stoffet.
For disse mennesker kan genredigering være løsningen ifølge ny forskning fra Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania i Philadelphia.
Den nye undersøgelse - ledet af første forfatter Lili Wang, Ph.D., en forsknings lektor i medicin ved universitetet - viser, at genomredigering kan sænke kolesterolniveauer i rhesusaber.
Kolesterol nedsat med 30-60 procent
I en sund krop er den PCSK9 genet nedbryder LDL-receptorer (low-density lipoprotein), der er ansvarlige for at fjerne overskydende kolesterol fra vores blod.
PCSK9-hæmmere hjælper med at sænke niveauer af LDL eller "dårligt" kolesterol. Men for folk, der ikke tolererer disse stoffer, har Wang og kolleger fundet en løsning.
”Oftest,” forklarer Wang, “behandles disse patienter med gentagne injektioner af et antistof mod PCSK9 […].”
"Men vores undersøgelse viser, at patienter med vellykket genomredigering måske ikke længere har brug for denne type gentagelsesbehandling."
Lili Wang
Forskerne designede et enzym, der målretter og deaktiverer PCSK9 gen. De brugte en adeno-associeret virus (AAV) vektor til at transportere dette enzym ind i abernes lever. Leveren bærer det meste af ansvaret for at fjerne overdreven kolesterol.
Dyr, der modtog behandlingen, viste sig at have lavere PCSK9- og LDL-kolesterolniveauer.
Specifikt faldt de midterste og høje doser af behandlingen PCSK9-niveauerne med 45-84 procent og kolesterolniveauerne med 30-60 procent.
Disse AAV-vektordoser blev tidligere vist sig at være sikre og effektive i humane kliniske forsøg med genudskiftningsterapi til behandling af hæmofili.
"Vores indledende arbejde med flere leverings- og redigeringsmetoder," bemærker seniorundersøgelsesforfatter Dr. James M. Wilson, der er direktør for genterapiprogrammet ved universitetet, "producerede de mest imponerende data i ikke-menneskelige primater, da vi parrede AAV til levering med det konstruerede [enzym] til redigering. ”
”Vi udnyttede,” fortsætter han med at sige, “vores 30-års års erfaring inden for genterapi for at udvikle den translationelle videnskab inden for redigering af in vivo-genom, og styrket dermed vigtigheden af tidlige studier i ikke-menneskelige primater for at vurdere sikkerheden og effektivitet. ”
