Hvordan et 150 år gammelt stof kan hjælpe med at bekæmpe kræft
Et muskelafslappende middel, der først blev opdaget i 1848, kan snart være i forkant med kræftbehandling. Forskere fra Ohio State University Comprehensive Cancer Center undersøger.
Der er en række måder at angribe kræft på; en af de mest anvendte er strålebehandling.
Stråling virker på tumorer på to måder; for det første beskadiger det DNA, og for det andet producerer det iltradikaler, der også skader kræftceller.
Men når iltniveauerne er lave (hypoxi), producerer kroppen færre iltradikaler, hvilket betyder, at strålebehandling er mindre effektiv.
Fordi kræftceller deler sig så hurtigt, kræver de mere ilt end sundt væv. På samme tid er blodkar i tumorer ofte dårligt konstrueret, hvilket gør dem mindre effektive.
Dette betyder, at kræftceller ofte løber tør for ilt, hvilket gør strålebehandling mindre dødelig for kræft.
Tilsvarende er disse døde, hypoxiske zoner i vævet, hvor blodforsyningen er begrænset, vanskelige for lægemidler, der transporteres i blodet, at nå. På denne måde kan hypoxi reducere virkningen af både strålebehandling og kemoterapi.
Kan vi komme omkring hypoxi?
Forfatteren af den aktuelle undersøgelse, dr. Nicholas Denko, ph.d., forklarer hvorfor hypoxi er et sådant problem i kræftbehandling: ”Vi ved, at hypoxi begrænser effektiviteten af strålebehandling, og det er et alvorligt klinisk problem, fordi mere end halvdelen af alle mennesker med kræft får strålebehandling på et eller andet tidspunkt i deres pleje. ”
Dr. Denko fortsætter: ”Hvis ondartede celler i hypoxiske områder af en tumor overlever strålebehandling, kan de blive en kilde til tumorgenigenkomst. Det er vigtigt, at vi finder måder at overvinde denne form for behandlingsmodstand på. ”
I sin søgen efter måder at forbedre strålebehandling stødte Dr. Denko og hans team på et lægemiddel kaldet papaverin. I øjeblikket har papaverin en række anvendelser, hvoraf ingen har direkte forbindelser til kræft.
For eksempel kan papaverin bruges til at reducere muskelspasmer og til behandling af erektil dysfunktion.
Papaverine virker ved at hæmme åndedrættet i mitokondrier, celleens fabler. Dr. Denko og hans team fandt ud af, at ved at blokere aktiviteten af iltforbrugende mitokondrier kunne de gøre tumorer mere følsomme over for strålebehandling.
De viste, at en dosis papaverin før strålebehandling reducerede mitokondrie-aktivitet og derved begrænsede hypoxi og forstærkede ødelæggelsen af tumorceller.
Tidligere forsøg på at tackle hypoxiproblemet har fokuseret på at tilføje mere ilt til tumoren. Denne undersøgelse tager den modsatte tilgang ved at reducere iltbehovet.
Det er vigtigt, at stoffet ikke gjorde sundt væv mere følsomt for strålebehandling.
Fremtiden for hypoxi
Disse resultater blev for nylig offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences. I en tilknyttet kommentar i samme nummer af tidsskriftet skriver forfatterne:
”Det er veletableret, at hypoxiske celler er to til tre gange mere modstandsdygtige over for stråling end aerobe celler […] [Denne forskning] repræsenterer et potentielt vartegn i den 6-årti gamle stræben efter at eliminere hypoxi som årsag til strålebehandlingssvigt. ”
Dette er dog langt fra slutningen af vejen. Forskerne håber, at ved at justere strukturen af papaverin kan de muligvis forbedre fordelene yderligere. Ved at tinker med dens makeup kan de muligvis også reducere bivirkninger.
Selvom det er nødvendigt med meget mere arbejde, før denne indgriben kommer i bredere brug, er det et spændende fund. Det er en relativt enkel proces ved hjælp af et velprøvet lægemiddel, der kan hjælpe med at øge præstationen af eksisterende kræftbehandlinger.
