Hvordan en ammemekanisme kan påvirke brystkræft
Ny forskning viser, hvordan en normal mekanisme, der hjælper brystet med at tilpasse sig amning, kan føre til ophobning af premaligne brystceller.
Forbindelsen mellem amning og brystkræft har været genstand for flere undersøgelser. National Cancer Institute citerer nogle undersøgelser, der antyder, at en kvindes risiko for at udvikle brystkræft er højere umiddelbart efter graviditet og fødsel.
Denne risiko er imidlertid midlertidig, og generelt mener forskere, at amning mindsker sandsynligheden for at udvikle brystkræft. Kun 3 procent af kvinder med brystkræft udvikler tilstanden, når de ammer.
Ny forskning hjælper med at belyse sammenhængen mellem amning og brystkræft, da forskere afslører, hvordan en molekylær mekanisme, der er en naturlig del af amningsprocessen, kan ”kapres” af brystcancerceller og bruges til at hjælpe dem med at overleve.
Anni Wärri, adjungeret professor ved Georgetown University Medical Center i Washington, D.C., ledede den nye undersøgelse, som blev offentliggjort i tidsskriftet Cell Death Discovery.
Autofagiens rolle i amning
Wärri og kolleger satte sig for at undersøge den såkaldte autofagi i mus. Autophagy er en "selvnedbrydende proces", som udfører vigtige "husholdnings" -roller. Det hjælper med at fjerne dysfunktionelle proteiner og cellulært affald, blandt andre.
Processen med autophagy ses stort set som en overlevelsesmekanisme; nogle undersøgelser har foreslået, at det forhindrer dannelsen af tumorer.
Autofagiens rolle i både den normale fysiologi af brystkirtler og i brystkræft er dog fortsat uklar, forklarer seniorforfatter Robert Clarke, meddirektør for brystkræftprogrammet ved Georgetown Lombardi og dekanen for forskning ved Georgetown University Medical Center. .
”Det havde ikke været kendt, hvordan denne kritiske overgang mellem duktal celleoverlevelse eller død blev reguleret. Tidligere undersøgelser havde fokuseret på en anden vej - apoptose, en anden form for celledød, ”siger Clarke.
I den nye undersøgelse viser forskerne, at autofagi hjælper med at kontrollere, om cellerne, der leverede mælk under amning, vil overleve eller dø, når amningen er overstået.
”Undersøgelsen identificerer for første gang den molekylære switch - det udfoldede proteinrespons (UPR), der aktiverer autofagi - der styrer skæbnen for mælkeproducerende brystceller,” forklarer Wärri.
”Vi viser, at [apoptosestien er adskilt fra UPR / autophagy switch, selvom processerne klart fungerer sammen,” tilføjer Clarke.
Reversibel autophagy og brystkræft
Wärri og team undersøgte en to-trins proces med brystomdannelse, der opstår efter amning. Denne proces kaldes involution.
Som forskerne forklarer, opstår de to faser af brystomdannelse under amning og fravænning. I det tidligere trin tænder brystceller deres overlevelsesfunktion for at opretholde amning gennem mælkekanalerne, når moderen tager korte pauser fra amningen. Denne fase kaldes reversibel involution.
Derimod tænder brystcellerne i det andet eftervænningstrin "dødsafbryderen". Dette returnerer mælkekirtler til deres normale, ikke-ammende tilstand. Denne fase kaldes irreversibel involution.
For at undersøge disse ændringer brugte forskerne en genetisk musemodel af autophagy mangel. Forskerne brugte også to forskellige lægemidler til enten at hæmme eller stimulere processen med autophagy.
Wärri og kolleger fandt ud af, at når musepupperne holder op med at amme, udløser en opbygning af mælkeprotein i mælkekanalerne UPR. Til gengæld tænder dette for autofagis overlevelsesmetode. Når musepuppen genoptager amning, og amning begynder igen, ringer UPR og autofagi tilbage til sine normale niveauer.
Opbygningen af mælkeproteiner, der opstår under fravænning, udløser imidlertid cellulær stress, som igen tænder pro-death-kontakten i autofagi.
Som hovedforfatteren forklarer, kan signalet til overlevelse i reversibelt autophagy-stadium være det, der hjælper præ-kræftceller med at overleve, da ophobning af unormale brystceller kan føre til kræft.
”Det er forståeligt, at unormale celler kan udvikle sig i brystvæv, fordi brystkirtlen gennemgår mange ændringer i løbet af en levetid,” siger Wärri. "Denne konstante fluxtilstand kan bidrage til [akkumuleringen af nogle unormale celler," tilføjer hun.
Behandling af brystkræft med et malariamedicin
Endelig fandt forskerne også, at malariamedikamentet chloroquin kan stoppe autophagy under involution, hvilket får brystet til at gå tilbage til sin normale tilstand. Disse fund, forklarer forskerne, understøtter chloroquins rolle som behandling for duktalt carcinom in situ.
"Dette er de første prækliniske in vivo-data til støtte for et klinisk forsøg, der tester en autofagihæmmer til forebyggelse af intraduktal brystkræftudvikling til invasiv brystkræft," skriver forfatterne.
Forfatterne fremhæver imidlertid tydeligt, at resultaterne ikke betyder, at amning øger risikoen for brystkræft.
”Amning har tydeligt været forbundet med nedsat risiko for brystkræft. Det kan skyldes, at pro-dødsprogrammering overtager, når amning er afsluttet, hvilket kan dræbe unormale celler, ”forklarer undersøgelsens seniorforfatter.
”Forbindelsen mellem brystrenovering og brystkræft er et kæmpe puslespil, og vi har et vigtigt nyt stykke at tilføje til det nye billede.”
Anni Wärri
