Hvordan en rødvinforbindelse kan forhindre kræft
Tidligere undersøgelser har antydet, at resveratrol - den kemiske forbindelse, der findes i druer og rødvin - kan have kræftegenskaber. Men nu viser en ny undersøgelse, hvordan forbindelsen kan stoppe et muteret protein, der er til stede i mere end halvdelen af alle tilfælde af brystkræft, fra at aggregeres.
Resveratrol er en bioaktiv forbindelse, der blandt andet findes i huden af druer, rødvin, jordnødder, blåbær og tranebær.
For nylig har forskning været stigende opmærksom på denne fascinerende forbindelse, da dens uventede sundhedsmæssige fordele bliver tydelige.
At bremse aldring af hjernen, sænke hjernebetændelsen hos dem med demens og afværge kræft er kun nogle af stoffets påståede sundhedsmæssige fordele.
Når det kommer til resveratrols anticanceregenskaber, har tidligere undersøgelser peget på et link med et protein kaldet p53. Mutante aggregater af dette protein findes i over 50 procent af kræfttumorer.
Men indtil nu havde ingen undersøgelser endnu vist, at resveratrol aktivt stopper mutante versioner af dette protein i at aggregeres, eller at det forhindrer kræftceller i at formere sig og migrere til andre dele af kroppen.
Forskere ved Federal University of Rio de Janeiro og State University of Rio de Janeiro, begge i Brasilien, har imidlertid været i stand til at demonstrere ovenstående for første gang i laboratoriet.
Danielly C. Ferraz da Costa er den første forfatter af papiret, som nu er blevet offentliggjort i tidsskriftet Oncotarget.
Resveratrol stopper muteret p53-aggregering
p53 er blevet kaldt ”genomets vogter”, fordi dets naturlige rolle er at undertrykke tumorer ved at dræbe kræftceller og bevare sunde celler.
Men når det muteres, mister p53 denne evne og "får" i stedet nogle skadelige "kræfter". I sin mutante form aggregeres det til amyloide "klumper", hvilket fik forskere til at tro, at "p53-aggregering kan deltage i nogle kræftformer gennem en mekanisme, der ligner amyloidsygdomme."
I denne nye undersøgelse anvendte da Costa og kolleger en teknik kaldet fluorescensspektroskopi til in vitro at undersøge virkningen af resveratrol på mutante former for p53.
Forskerne udførte også immunofluorescens-colokaliseringsassays for at teste effekten af resveratrol på brystcancercellelinier, der havde forskellige p53-mutationer og på brystcancerceller med normal p53.
Holdet implanterede også brystkræftceller i mus og testede effekten af resveratrol på de resulterende tumorer.
Laboratorietestene afslørede, at resveratrol hæmmede aggregeringen af p53 i både humane brystcancerceller og i gnaveres tumorer.
Også “Resveratrol reducerede disse cellers proliferative og migrerende kapacitet markant”, skriver forfatterne.
"Resultaterne," siger da Costa, "bringer forskere tættere på udviklingen af et lægemiddel, der er i stand til at virke direkte på amyloidaggregeringen af mutanten p53."
Da Costa og hendes kolleger konkluderer:
”Denne undersøgelse giver bevis for, at resveratrol direkte modulerer p53 og forbedrer vores forståelse af de mekanismer, der er involveret i p53-aggregering som en terapeutisk strategi til kræftbehandling. Vores data indikerer, at resveratrol er en meget lovende blyforbindelse målrettet mod mutant p53-aggregering. ”
Dernæst planlægger forskerne at bestemme, hvilke molekyler der stammer fra resveratrol, der kræves for at designe lægemidler, der kan målrette kræft med p53-mutationer.
