Hvordan et eksisterende diabeteslægemiddel styrer kræft i bugspytkirtlen
Ny forskning tyder på, at målretning mod en bestemt cellesignalvej med diabetesmedicinet metformin kan tilbyde en måde at stoppe progressionen og spredningen af kræft i bugspytkirtlen.
Undersøgelsen - som blev ledet af Rutgers Cancer Institute i New Jersey i New Brunswick - skal vises på det årlige møde i 2018 i American Association for Cancer Research, der afholdes i Chicago, IL.
Denne undersøgelse er ikke den første, der foreslår metformin som en potentiel behandling af kræft i bugspytkirtlen, men det er den første, der viser, at den underliggende mekanisme involverer lægemidlets virkning på den omarrangerede under transfektion (RET) celle signalveje.
"Vores data," siger seniorforsker XiangLin Tan, der er assisterende professor i epidemiologi ved School of Public Health ved Rutgers Cancer Institute i New Jersey, "indikerer at målretning af RET med metformin kan være en attraktiv og ny strategi til forebyggelse og behandling af progression og metastase af kræft i bugspytkirtlen. ”
Kræft i bugspytkirtlen
Kræft i bugspytkirtlen er en kræft, der starter i cellerne i bugspytkirtlen, som er et organ bag maven, der hjælper med fordøjelsen og blodsukkerkontrollen.
Estimaterne for De Forenede Stater antyder, at omkring 55.440 mennesker vil finde ud af, at de har kræft i bugspytkirtlen i 2018, og cirka 44.330 mennesker vil dø af sygdommen.
Selvom det kun er ansvarligt for 3 procent af alle kræftformer i USA, tegner bugspytkirtelkræft sig for omkring 7 procent af dødsfaldene fra kræft.
Fordi kræft i bugspytkirtlen er svær at opdage i de tidlige stadier, diagnosticeres de fleste tilfælde først, før sygdommen er begyndt at sprede sig. Dette gør det sværere at behandle og efterlader ofte mennesker med meget dårligere udsigter sammenlignet med andre kræftformer.
Metformin og kræft
Metformin er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af type 2-diabetes. Planten, den kommer fra, den franske lilla Galega officinalis, har været brugt til at lette symptomerne på diabetes siden middelalderen.
Men takket være beviser fra omfattende laboratorieeksperimenter og adskillige undersøgelser, der har fulgt store grupper af mennesker, er der nu stor interesse for muligheden for, at metformin også kan være effektiv mod kræft.
Denne interesse har ført til kliniske forsøg, der tester metformin ikke kun som kræftbehandling, men også som en måde at forhindre kræft hos mennesker med højere risiko, såsom dem, der allerede har haft en kræft og har en højere risiko for at udvikle en anden type.
Laboratorieundersøgelser har afsløret flere måder, hvorpå metformin interagerer med celler og væv, der kan forklare dets anticancereffekter.
Disse undersøgelser afslørede for eksempel, at lægemidlet kan målrette mod og dræbe kræftstamceller, kontrollere betændelsesreaktioner og blokere en cellesignalvej - kaldet pattedyrsmål for rapamycin - der spiller en vigtig rolle i tumorvækst og progression.
Ingen af disse har imidlertid identificeret den specifikke mekanisme, hvormed metformin kan virke mod kræft i bugspytkirtlen.
Metformin og RET-signalvejen
RET er en cellemembranreceptor, der sender og modtager signaler fra cellens miljø. Det er også et enzym, der bliver aktivt, når det binder til et bestemt molekyle. Sammen gør disse roller RET til en nøgleaktør i styringen af celleproliferation, overlevelse og død.
Prof. Tan og kolleger besluttede at undersøge RET, fordi receptoren og molekylet, som den binder sig til, udtrykkes stærkt i kræft i bugspytkirtlen og også er knyttet til spredningen af kræften og dårligere overlevelse efter operationen.
I deres eksperimenter fandt de, at metformin reducerede RET-signalering i nogle kræftcellelinier i bugspytkirtlen.
Holdet fandt også, at dæmpning af RET på andre måder såvel som behandling med metformin, reducerede cellemigrationen signifikant.
Derfor konkluderer forskerne, at blokering af RET-signalering er mindst en af de mekanismer, hvorigennem metformin stopper væksten og spredningen af kræftceller i bugspytkirtlen.
"Afslutningen af denne undersøgelse vil danne grundlaget for udvikling af en ny klinisk interventionsstrategi til hæmning af vækst og spredning af kræft i bugspytkirtlen ved hjælp af metformin og / eller andre selektive RET-hæmmere."
Prof. XiangLin Tan
Forskerne opfordrer til yderligere undersøgelser for at identificere den nøjagtige måde, hvormed metformin ændrer RET-signalering i kræft i bugspytkirtlen.
