Hvordan aspirin kan gavne nogle mennesker med kræft i hoved og hals
Nyere forskning har bundet regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom aspirin, til længere overlevelse hos nogle mennesker med hoved- og halscancer.
Forskerne foreslår, at der nu skal være et klinisk forsøg for at teste effektiviteten og sikkerheden af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til dette formål.
De antyder, at den effekt, som de observerede, sandsynligvis skyldes, at NSAID'erne reducerer prostaglandin E2, et molekyle, der fremmer inflammation.
Et papir om deres fund findes nu i Journal of Experimental Medicine.
Hoved- og halskræft er kræft, hvor tumorer udvikler sig i næse, bihuler, strubehoved, hals og mund.
I de fleste tilfælde opstår tumorer i de flade tynde pladeceller, der danner vævsforingen af overflader. Af denne grund bærer de navnet pladecellecarcinomer på hoved og hals (HNSCC'er).
I USA udgør mennesker med HNSCC'er omkring 4 procent af alle dem, der har kræft. Disse kræftformer har også en tendens til at have en lavere overlevelsesrate sammenlignet med mange andre typer.
De vigtigste risikofaktorer for HNSCC er tobaksbrug, tung brug af alkohol, soleksponering og infektion med humant papillomavirus (HPV).
Aspirin og HNSCC
Tidligere forskning har antydet, at indtagelse af aspirin regelmæssigt kan reducere risikoen for at udvikle HNSCC'er.
Den nylige undersøgelse er imidlertid den første, der forbinder brugen af aspirin og andre NSAID'er til længere overlevelse hos nogle mennesker, der allerede har HNSCC.
Det konstaterede, at blandt mennesker med HNSCC og ændringer i PIK3CA gen, havde de, der regelmæssigt brugte NSAID'er, en længere samlet overlevelsesrate end dem, der ikke gjorde det.
Regelmæssig brug af NSAID'er syntes ikke at gøre nogen forskel for overlevelse hos mennesker med HNSCC, der ikke havde nogen PIK3CA genændringer.
Forskerne definerede regelmæssig brug af NSAID'er som mindst to gange om ugen i 6 måneder eller længere.
”Den nuværende undersøgelse,” siger seniorundersøgelsesforfatter Prof. Jennifer R. Grandis MD, der arbejder ved Institut for Otolaryngology ved University of California, San Francisco, “er den første til at demonstrere, at regelmæssig brug af NSAID giver en betydelig klinisk fordel i patienter med PIK3CA-ændret HNSCC. ”
PIK3CA og kræft
Det PIK3CA genet indeholder DNA-kode for den "katalytiske underenhed" af signalenzymet PI3K. Den katalytiske underenhed er udløseren til enzymet, som aktiverer forskellige signalreaktioner i celler.
Signaler fra PI3K er afgørende for celleoverlevelse og aktiviteter, såsom vækst, opdeling, bevægelse, materialetransport og proteinproduktion.
Omkring 35 procent af mennesker med HNSCC har tumorer, der indeholder "aktiverende mutationer" af PIK3CA bemærk forfatterne.
Undersøgelser i tyktarmskræft har også afsløret forbindelser mellem regelmæssig brug af NSAID og forbedret overlevelse hos mennesker, der har ændret sig PIK3CA gener. De forklarede imidlertid ikke den underliggende mekanisme.
Prof. Grandis og kolleger undersøgte medicinske optegnelser og tumorvævsprøver, der tilhører 266 personer med HNSCC.
Vævsprøverne kom fra tumorer, som kirurger havde fjernet. I de fleste tilfælde modtog individerne derefter behandling med kemoterapi eller strålebehandling eller begge dele.
Samlet overlevelse steg fra 45-78 procent
Efterforskerne brugte vævsprøverne til at bestemme, hvilke mennesker der havde ændret sig PIK3CA gener. De korrelerede derefter disse resultater med mønstre for NSAID-brug fra medicinske journaler.
Analysen afslørede, at den samlede overlevelse steg fra 45 til 78 procent hos dem, der regelmæssigt tog NSAID'er, og hvis tumorer viste, at de havde en ændret PIK3CA gen.
Forskerne testede for to typer PIK3CA ændringer: mutationer og amplifikationer.
De fandt ud af, at typen af ændring ikke ændrede fordelen for den samlede overlevelse.
Mutationer er ændringer i "stavningen" af DNA-kode, mens amplifikation er, når DNA-sekvenser gentages. Amplifikation kan føre til øget produktion af proteiner.
Holdet testede derefter effekten af NSAID'er på en musemodel. De injicerede kræftceller indeholdende en ændret mus PIK3CA gen. Musene, der fik NSAID'er, voksede meget mindre tumorer.
NSAID'er blokerer prostaglandin E2-produktion
Yderligere undersøgelse af musene førte holdet til at antyde, at NSAID'erne reducerede tumorvækst ved at blokere prostaglandin E2-produktion.
Prostaglandin E2 er kommet op i studier af andre kræftformer, der har rejst muligheden for, at en PI3K-signalvej udløser dette betændelsesfremmende molekyle.
De nye fund tyder på, at fordelen ved NSAID'er ved overlevelse kan udvides til andre former for kræft, hvor der er ændret PIK3CA gen.
Opdagelsen om NSAID'er, der blokerer prostaglandin E2 hos mus, kan forklare lægemidlets virkningsmekanisme hos mennesker med kolorektal cancer og ændret PIK3CA gener.
Prof, Grandis konkluderer, at de ikke kunne komme med nogen "specifikke anbefalinger" om brugen af NSAID'er på grund af manglende konsistens i doseringen, timing og typen af NSAID'er, der er omfattet af deres undersøgelse.
"Men størrelsen af den tilsyneladende fordel, især i betragtning af denne sygdoms markante sygelighed og dødelighed, berettiger yderligere undersøgelse i et prospektivt, randomiseret klinisk forsøg."
Prof. Jennifer R. Grandis
