Hvordan brunt fedt kan føre til bedre vægttabsmidler
Vores kroppe opbevarer to typer fedt: brun, som forbrænder kalorier for at generere varme, og hvid, der typisk fungerer som kroppens energilager. Overvægt skyldes, at der opbevares for meget fedt i kroppen. Kunne vi se på brunt fedt's molekylære makeup for at komme med bedre lægemidler til fedme?
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vurderer, at mere end en tredjedel af voksne i USA lever med fedme.
Det er en metabolisk tilstand og den største risikofaktor for en række sygdomme, fra diabetes til kræft.
En rapport fra 2017 viste, at vi er midt i en fedme-pandemi, med stigende priser på verdensplan og USA er førstepladsen i denne bekymrende tendens.
Af disse grunde søger forskere konstant at komme med sunde livsstilsstrategier, der vil hjælpe folk med at opretholde en ønsket vægt. Samtidig fortsætter forskerne med at undersøge de biologiske mekanismer bag vægttab og vinde i et forsøg på at udvikle mere effektive lægemidler til behandling af fedme.
Forskere fra Salk Institute of Biological Studies i La Jolla, CA, søger nu at brune fedtvæv eller brunt fedt for at finde mere effektive måder at tackle fedme på.
Seniorforsker Ronald Evans og hans kolleger forsøger at forstå nøjagtigt, hvad der giver brunt væv dets særskilte karakteristika. Denne indsigt, argumenterer holdet, kan hjælpe dem med at komme med effektive lægemidler, der virker på overskydende hvidt fedtvæv.
Resultaterne af deres undersøgelse er nu offentliggjort i tidsskriftet Cellerapporter.
Et gen kan indeholde nøglen
Specifikt ønskede forskerne at lære mere om de termogene egenskaber ved brunt fedt - det vil sige, hvordan det reagerer på omgivelsestemperatur og metaboliske faktorer for at producere varme.
Tidligere undersøgelser havde allerede vist, at nogle typer brunt fedtvæv blev "aktiveret" for at gøre kalorier til varme, når kroppen blev udsat for lavere omgivende temperaturer.
"Vi var interesserede i, hvad der opretholder brunt fedt, selv når vi ikke udsættes for kulde hele tiden," forklarer den første undersøgelsesforfatter Maryam Ahmadian.
Forskerne arbejdede med mus og zoomede ind på et gen, der er meget aktivt i brune fedtceller: østrogen-relateret receptor gamma.
Hvad de fandt var, at dette gen altid udtrykkes i brune fedtceller, uafhængigt af om kroppen er udsat for kolde omgivelsestemperaturer. På samme tid opdagede de, at dette gen aldrig udtrykkes i hvide fedtceller.
Ved undersøgelse af mus, hvor det østrogenrelaterede receptorgamma-gen var blevet slukket, så det ikke kunne udtrykkes i brune fedtceller, bemærkede Evans og teamet, at brunt fedtvæv begyndte at ligne hvidt fedtvæv i dets molekylære struktur og mekanismer.
I deres papir henviser forskerne til denne effekt som "blegning af brunt fedtvæv."
Resultater kan føre til bedre behandlinger
Et andet resultat i forbindelse med "blegning" af brunt fedt hos disse genetisk manipulerede mus var, at ingen af dem var i stand til at håndtere kolde temperaturer, mens omkring 80 procent af normale mus kan tilpasse sig sådanne miljømæssige ændringer.
På samme tid, når det kom til stofskiftet hos dyrene - eller hvor meget vægt de lagde på - fandt Evans og teamet ingen signifikante forskelle mellem de almindelige mus og deres genetisk manipulerede kolleger.
Samlet set antyder disse fund, at ekspressionen af det østrogenrelaterede receptorgamma-gen tillader, at brunt fedt forbliver "brunt" og reagerer tilstrækkeligt på kolde temperaturer.
"Dette fremmer ikke kun vores forståelse af, hvordan kroppen reagerer på kulde, men kan føre til nye måder at kontrollere mængden af brunt fedt i kroppen, som har forbindelse til fedme, diabetes og fedtleversygdom."
Ronald Evans
Et andet aspekt af forskernes eksperimenter blev informeret af det faktum, at det østrogenrelaterede receptorgamma-gen koder for et protein, der får adgang til cellernes kerner og påvirker ekspressionen af andre gener.
Yderligere eksperimenter afslørede, at østrogenrelateret receptor gamma målretter mod et antal gener - såsom Ucp1, Coxa1 og Ppara - der har været knyttet til brune fedtmekanismer og fedme, men aldrig før til dette protein.
Holdet skriver, at yderligere undersøgelser bør undersøge, hvilke virkninger aktivering af det østrogenrelaterede receptorgamma-gen i hvide fedtceller ville have. De håber, at dette skridt kan få hvide fedtceller til at opføre sig på samme måde som brune fedtceller, hvilket gør dette til en levedygtig strategi for behandlinger, der er målrettet mod fedme og diabetes.
Desuden påpeger de, at det er vigtigt at sikre, at østrogen-relateret receptor gamma har de samme roller i menneskers brune fedtvæv, som det gør hos mus.
