Hvordan forårsager højt kolesterol kræft? Undersøgelse kaster lys
Ny forskning fra University of California, Los Angeles har fundet en tidligere ukendt molekylær mekanisme, der involverer kolesterol, der kan fremme tumorvækst i tarmene.
En rapport om undersøgelsen - offentliggjort i tidsskriftet Cellestamcelle - afslører, hvordan stigende niveauer af kolesterol i mus øgede spredning af tarmstamceller og fik tumorer til at vokse hurtigere.
En af de metoder, som forskerne brugte til at øge tilgængeligheden af kolesterol til tarmceller i musene, var at give dem en diæt med højt kolesteroltal.
”Vi var glade for at finde,” siger seniorforfatter Peter Tontonoz, professor i patologi og laboratoriemedicin, “at kolesterol påvirker væksten af stamceller i tarmene, hvilket igen fremskynder hastigheden af tumordannelse mere end 100 gange . ”
Han og hans kolleger mener, at deres fund kunne bane vejen for nye behandlinger for gastrointestinale sygdomme, såsom tyktarmskræft.
Kolesterol er til stede i alle celler
Kolesterol er en fedtlignende voksagtig organisk forbindelse, der findes i alle kroppens celler og tjener mange behov. Det bruges til at fremstille D-vitamin, hormoner, forbindelser, der hjælper fordøjelsen, og til at danne cellevægge.
Vores kroppe kan fremstille alt det kolesterol, som vores celler har brug for, men de kan også få det fra dyre kilder i kosten, såsom kød, mælk, ost og æg.
Kolesterol rejser gennem kroppen i blodbanen i pakker kaldet lipoproteiner, hvoraf der er to hovedtyper: lipoprotein med lav densitet (LDL) og lipoprotein med høj densitet (HDL). Disse proteiner kaldes almindeligvis henholdsvis "dårligt" og "godt" kolesterol.
Forskning viser, at der er en stærk sammenhæng mellem forhøjet kolesterol i blodet og hjertesygdomme og antyder, at fødevarer med højt indhold af mættet fedt, såsom ost, fedtet oksekød og svinekød, hæver LDL.
Debatten om kolesterol og kræft
Kolesterolbiologien er kompleks, og der er i øjeblikket en debat i kræftfællesskabet om dens rolle i kræftudvikling, og om målretning mod lægemidler har nogen terapeutisk værdi.
Selvom kræftceller har en tendens til at have højere niveauer af kolesterol end sunde celler, er det ikke klart, om dette er signifikant eller ej for udviklingen af kræft. Den nye undersøgelse kaster lys over dette tornede spørgsmål.
Nogle undersøgelser har antydet, at der er en forbindelse mellem visse kræftformer og højere kolesterolniveauer i blodet, og at brugen af kolesterolsænkende statiner kan nedsætte denne risiko. Andre har dog ikke fundet nogen sådanne links.
American Institute for Cancer Research (AICR) accepterer, at mens blodkolesterol kan være forbundet med hjertesygdomme, hævder de, at forskning "ikke har vist en sammenhæng mellem kolesterol i kosten og kræftrisiko."
De påpeger dog, at en "diæt med højt kolesteroltal ofte inkluderer store mængder mad, der kan påvirke kræftrisikoen", og citerer ved hjælp af et stort forbrug af rødt og forarbejdet kød.
”Der er plads i en kræftbeskyttende diæt til fødevarer med højt kolesteroltal, herunder æg, rejer og andre skaldyr, fedtfattige mejeriprodukter og moderate mængder magert rødt kød,” rådgiver AICR.
Forfatterne af den nye undersøgelse er af den opfattelse, at selv om det kan diskuteres, om brug af statiner nedsætter risikoen for tarmkræft eller ej, er det nu ”bredt accepteret”, at en diæt med højt kolesteroltal hæver risikoen, skønt “de underliggende mekanismer er stadig ikke klare. ”
'Tidligere ukendt link'
Prof. Tontonoz og kolleger opdagede en cellemekanisme, der involverede et enzym kaldet Lpcat3, der "uventet" påvirker den hastighed, hvormed tarmstamceller deler sig og formere sig ved at kontrollere produktionen af kolesterol i cellerne.
De fandt ud af, hvordan kolesterol påvirker mekanismen ved at øge niveauet af kolesterol i tarmcellerne hos levende mus.
De gjorde dette på to måder: de øgede kolesterol i en gruppe mus ved at fodre dem med en diæt med højt kolesteroltal og i en anden gruppe ved at ændre et gen for at få dyrenes celler til at skabe mere kolesterol. Genet, som de ændrede, kontrollerer fosfolipider, den vigtigste type fedt, der går ind i fremstilling af cellevægge.
Begge måder at hæve kolesterolniveauerne - diætetiske og genetiske - på musene fik deres tarmstamceller til at dele sig og formere sig meget hurtigere.
Dette førte til hurtig ekspansion af vævet, der beklædte deres tarme, og øgede vækstraten for tyktarmstumorer.
Forskerne konkluderer, at deres fund fremhæver en "tidligere ukendt forbindelse mellem phospholipid-ombygning og kolesterolbiosyntese" inde i celler, der regulerer stabiliteten i tarmstamcelleproduktion og dannelsen af tumorer.
De bemærker, at intestinale stamceller har vist sig at være "oprindelsesceller for tarmtumorer" og antyder, at deres fund er "i overensstemmelse med denne forestilling."
"Mens forbindelsen mellem kolesterol i kosten og tyktarmskræft er veletableret, har ingen tidligere forklaret mekanismen bag det."
Prof. Peter Tontonoz
