Hvordan stop af celledød kan hjælpe med at forhindre reumatoid arthritis
Forskning på mus viser nu, at en specifik celledødsmekanisme kan føre til reumatoid arthritis. At stoppe denne mekanisme kan hjælpe med at forhindre denne tilstand i at udvikle sig, hævder forfatterne.
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk autoimmun tilstand, der hovedsagelig er kendetegnet ved smerter og stivhed i leddene på grund af betændelse i ledforingen.
Nogle af de vigtigste risikofaktorer for RA er alder (mennesker over 60 år er mere udsatte), køn (denne tilstand er mere almindelig hos kvinder) og ekspressionen af specifikke gener.
Ifølge Arthritis Foundation har omkring 54 millioner voksne i USA en diagnose af gigt. Andre data indikerer, at RA påvirker ca. 1% af verdens befolkning.
Selvom denne tilstand er udbredt, ved forskere lidt om, hvad der faktisk forårsager den. Dette betyder, at læger ofte finder det udfordrende at foreslå effektive forebyggende strategier.
For nylig har hold fra adskillige forskningsinstitutioner - herunder universitetet i Köln i Tyskland, VIB-instituttet og Gent-universitetet i Belgien, Biomedicinsk forskningscenter "Alexander Fleming" i Athen, Grækenland og universitetet i Tokyo i Japan været på udkig efter på musemodeller af denne autoinflammatoriske tilstand. De har studeret en nøglemekanisme, som de tror kan hjælpe specialister med at lære at forhindre tilfælde af RA.
Holdene rapporterer - i journalen Naturcellebiologi- opdagelsen af en cellulær mekanisme, der i nogle tilfælde synes at spille en afgørende rolle i udviklingen af tilstanden.
Forskerne siger, at målretning mod denne mekanisme kan hjælpe med at holde RA i skak, i det mindste i en undergruppe af udsatte mennesker.
'Et meget vigtigt fund'
Den nye undersøgelse fremmer tidligere undersøgelser foretaget af forskere fra VIB og University of Gent, som viste, at proteinet A20 kunne forhindre betændelse i leddene og stoppe gigt.
Efterforskerne forklarer, at dårlig A20-funktion har tilknytning til betændelse og inflammatoriske sygdomme hos mus og mennesker.
I den nuværende forskning udviklede holdet et sæt mus til at udtrykke A20 med en bestemt mutation, som fik musene til at udvikle gigt spontant. Forskerne siger, at dette sker, fordi det muterede protein A20 ikke er i stand til at forhindre makrofager, som er en slags immuncelle.
Makrofager er hvide blodlegemer, hvis primære funktion er at finde og ødelægge cellulært affald samt skadelige fremmede molekyler, der infiltrerer kroppen. I gigt dør makrofager i en proces, som forskere kalder nekroptose, hvilket øger betændelsestilstanden i systemet.
I undersøgelsen bemærkede medforfatter Marietta Armaka, at holdet "afslørede, hvordan den særlige type makrofagdød former aktivering af synoviale fibroblaster, en nøglecelletype, der orkestrerer ødelæggelsen af brusk og knoglevæv i RA."
Således påpeger forskerne, at det at stoppe nekroptose kan hjælpe med at forhindre RA, i det mindste hos personer, der er genetisk mere tilbøjelige til at opleve denne form for makrofagdød.
Med deres eksperimenter forklarer medforfatter Prof. Geert van Loo, [[] vi kunne [...] identificere, hvorfor disse makrofager er ved at dø, og kunne demonstrere vigtigheden af en bestemt del i protein A20 til forebyggelse af celledød og RA udvikling."
Forfatterne hævder, at undersøgelsens resultater er signifikante, fordi de kan føre til udvikling af nye terapier til denne autoimmune tilstand.
"Fra et terapeutisk perspektiv er dette et meget vigtigt fund, da det antyder, at lægemidler, der hæmmer celledød, kan være effektive til behandling af RA, i det mindste i en delmængde af patienter, hvor makrofagdød kan give den underliggende trigger."
Medforfatter Prof. Manolis Pasparakis
Forskerne bemærker, at flere farmaceutiske virksomheder i øjeblikket udvikler lægemidler, der er i stand til at hæmme denne form for celledød. Så der er håb om, at forskere i fremtiden vil kunne målrette denne mekanisme med succes og udvide denne terapeutiske tilgang til mennesker.
