Sådan slår du psoriasis i sit eget spil
Forskere har nu afledt en forbindelse fra kroppens egne immunceller og brugt den til succesfuld behandling af psoriasis hos mus. Den måde, forbindelsen fungerer med kroppens immunsystem, gør det til en potentiel kandidat til behandling af andre autoimmune lidelser, såsom reumatoid arthritis og multipel sklerose.
Psoriasis er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem ikke genkender sit eget væv og begynder at angribe det.
Dette fremskynder vækstcyklussen for hudceller, hvilket får dem til at ophobes i overskud over hudens overflade.
I USA har omkring 6,7 millioner voksne denne tilstand, som der endnu ikke er nogen kur mod.
Men ny forskning giver håb, da forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis, MO, afslører en ny måde at bruge kroppens egen immunitet på at bekæmpe psoriasis.
Forskerne - ledet af Maxim Artyomov, en assisterende professor i patologi og immunologi ved universitetet - fandt ud af, at en forbindelse blokerer en inflammatorisk vej, der er involveret i mange andre autoimmune lidelser.
Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Natur.
Itakonat og den 'mørke side' af IL-17
I tidligere undersøgelser viste et team ledet af den samme Artyomov, at inflammatoriske immunceller kaldet makrofager producerer betydelige mængder itaconat, når de opdager bakterier.
De har også vist, at itaconat interessant har en antiinflammatorisk virkning, når disse makrofager aktiveres.
For at belyse mekanismerne bag denne observation behandlede de makrofager fra både mus og mennesker med dimethylitaconat, som er en version af itaconat, der gør det lettere at trænge igennem cellernes membran.
De afslørede, at dimethylitaconat hæmmer en inflammatorisk vej kaldet IL-17. Denne vej er nøglen til vores krops evne til at bekæmpe patogener, men dens "mørke side" er, at det letter autoimmun ødelæggelse under tilstande som multipel sklerose (MS), psoriasis og reumatoid arthritis.
I dette tilfælde inhiberede den nye forbindelse specifikt IL-17-cytokiner ved at reducere et protein kaldet IkappaBzeta.
Tidligere undersøgelser har antydet, at genetiske variationer i IkappaBzeta kan øge risikoen for psoriasis, så forskerne antog, at sænkning af dette protein med itaconat ville behandle psoriasis.
De skjulte kræfter i et lille molekyle
For at teste denne hypotese inducerede forskerne psoriasislignende symptomer i gnaverernes ører. De behandlede derefter musene med dimethylitaconat dagligt i en uge. En anden gruppe mus fik kun placebo.
Efter en uge havde musene, der fik interventionen, normale, sunde ører, mens placebo-musene viste tegn på forværring af psoriasis.
”Vi udnytter kroppens egen antiinflammatoriske kraft og viser, at det kan hjælpe i virkelige situationer, når dit eget immunsystem gør ondt,” siger Artyomov.
Han og hans kolleger er allerede begyndt at undersøge effekten af itakonat på en musemodel af MS.
”Siden vi først forbandt itaconat med inflammatorisk celleaktivering i 2016, har det overrasket os,” siger Artyomov. "Alle troede, at hvis det produceres af inflammatoriske celler, skal det bekæmpe infektion, men nej - det er antiinflammatorisk."
”Nu ved vi, at itaconatforbindelser kan hjælpe med autoimmune sygdomme, specielt ved psoriasis og potentielt ved multipel sklerose. Dette lille molekyle viser sig at være virkelig stærkt. ”
Maxim Artyomov
