Er det muligt at vende 'kemohjerne?'
Kemoterapi kan påvirke en persons hjerne i årevis efter afslutningen. Hvordan ændrer det faktisk hjernen, og er der noget, som forskere kan gøre for at vende disse effekter?
Mange mennesker, der gennemgår kemoterapi, vil bemærke kognitiv svækkelse og adfærdsmæssige ændringer. Dette kan omfatte vanskeligheder med bevægelse.
Nogle mennesker henviser til denne effekt som "kemohjerne."
Det kan vare i måneder eller år og påvirke folks livskvalitet efter kræftbehandling.
Forskere ved Stanford University School of Medicine i Californien gennemførte for nylig en undersøgelse for at finde ud af nøjagtigt, hvordan og hvorfor kemoterapimidler påvirker hjernen og for at se, om der er nogen måde at blokere eller vende denne effekt på.
Resultaterne - som vises i tidsskriftet Celle - synes at indikere, at methotrexat, et almindeligt kemoterapi-lægemiddel, påvirker den normale funktion af tre vigtige celletyper, der findes i hjernens hvide substans.
Chemo hjernens indvirkning
Forskerne rapporterer også, at de lærte, at et lægemiddel, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg til anden anvendelse, kan tackle disse dårlige effekter i en musemodel.
"Det er vidunderligt, at [mennesker, der har gennemgået kemoterapi] er i live, men deres livskvalitet lider virkelig," hævder hovedundersøgelsesforfatter Erin Gibson. "Hvis vi kan gøre noget for at forbedre det, er der en enorm befolkning, der kan have gavn af det," bemærker hun.
”Kognitiv dysfunktion efter kræftbehandling,” forklarer seniorforfatter Dr. Michelle Monje, “er et ægte og anerkendt syndrom.”
"Ud over de eksisterende symptomatiske terapier - som mange patienter ikke kender til - ser vi nu på potentielle indgreb for at fremme normalisering af de lidelser, der fremkaldes af kræftlægemidler."
Dr. Michelle Monje
”Der er [virkelig] håb om, at vi kan gribe ind, fremkalde regenerering og forhindre skader i hjernen,” tilføjer hun.
Specifikt har kemohjerne en tendens til alvorligt at påvirke børn, der har gennemgået kræftbehandling. Dr. Monje og team mener, at det at kunne finde en måde at løse dette problem på kunne forbedre disse børns liv.
Det kemolægemiddel, der forstyrrer hjerneceller
I den nylige undersøgelse fokuserede forskerne på tre vigtige celletyper, der er til stede i hjernens hvide stof. Disse er:
- Oligodendrocytter. Disse genererer og beskytter myelin, som er det stof, der isolerer axoner. Axoner er fibrene, gennem hvilke nerveceller kommunikerer med hinanden.
- Astrocytter. Disse hjælper med at holde neuronerne godt vandede, og de opretholder et sundt miljø for disse celler, så de kan kommunikere ordentligt.
- Microglia. Disse er specialiserede immunceller, der normalt ødelægger fremmede stoffer, der kan være skadelige for hjernen.
Da forskerne sammenlignede hjernevæv i frontallappen indsamlet postmortem fra børn, der havde modtaget kemoterapi med væv fra børn, der ikke havde gjort det, så de, at førstnævnte præsenterede signifikant færre oligodendrocyt-stamceller.
For at forstå, hvorfor oligodendrocytter ikke klarede sig godt i den kemoterapieksponerede hjerne, vendte forskerne sig til unge musemodeller, som de injicerede med methotrexat.
De havde til formål at replikere den dosering og praksis, der blev udført i human kræftbehandling, så de gav musene tre doser af lægemidlet en gang om ugen.
Efter en periode på 4 uger havde musene, der fik methotrexat, lidt skade på deres oligodendrocytforløberceller, som er de friske celler, der normalt udvikler sig til at erstatte oligodendrocytter, der ikke længere kan fungere.
Efter eksponering for methotrexat begyndte flere forløberceller at starte modningsprocessen, men de forblev fast i en uudviklet tilstand og var ude af stand til faktisk at nå modenhed. Dette var tilfældet selv 6 måneder efter musens behandling med kemoterapimedicinen.
Dette påvirkede også tykkelsen af myelin, og musene havde endda de samme adfærdsproblemer som folk, der gennemgår kemoterapi ofte gør. Disse inkluderer motorisk svækkelse, angst og problemer med opmærksomhed og hukommelse.
Nogle af disse virkninger vedvarede også i 6 måneder efter behandling med methotrexat.
Betydningen af 'intercellular crosstalk'
Da de forsøgte at injicere oligodendrocyt-forløberceller fra hjernen hos raske mus i de eksperimentelle mus, bemærkede efterforskerne, at disse celler også startede modningsprocessen i højere hastigheder, men de blev ikke fast midtvejs gennem denne proces.
Dette antyder holdet, at der var problemer i cellernes miljø efter behandling, som forhindrede dem i at fuldføre deres normale proces.
Derefter vendte forskerne sig for at undersøge mikrogliaen og fandt, at disse var unormalt aktive i mindst 6 måneder efter kemoterapibehandlingen, hvilket forstyrrede den normale funktion af astrocytter og forstyrrede den sunde ernæring af neuroner.
Når forskerne imidlertid gav de eksperimentelle mus et lægemiddel, hvis virkning var selektivt at nedbryde mikroglia, tillod dette oligodendrocytforløbercellerne at genoptage deres normale modningsproces; det stoppede astrocytforstyrrelser og fornyede normal myelin tykkelse.
Også denne tilgang vendte adskillige kognitive svækkelsessymptomer hos musene, der modtog det nye lægemiddel.
"Denne sygdoms biologi understreger virkelig, hvor vigtig intercellulær krydstale er," siger Dr. Monje og tilføjer, "Enhver større neural celletype er påvirket i denne patofysiologi."
”Hvis vi forstår de cellulære og molekylære mekanismer, der bidrager til kognitiv dysfunktion efter kræftbehandling, vil det hjælpe os med at udvikle strategier til effektiv behandling. Det er et spændende øjeblik, ”slutter hun.
