'Uønsket DNA' har rolle i spredning af kræft, siger forskere
Biter af DNA, der engang blev betragtet som ubrugelige, indeholder faktisk instruktioner til at fremstille molekyler, der hjælper med at sprede kræft, siger forskere.
De pågældende molekyler kaldes enhancer-RNA'er (eRNA'er), og en ny undersøgelse foretaget af University of California, San Diego (UCSD) afslørede, at de holder kræftfremmende gener tændt.
I tidligere arbejde havde forskerne fundet tusindvis af eRNA'er, som tyktarmskræftceller producerer kraftigt, når de modtager vedvarende signaler fra immunsystemet.
Nu i et nyt papir, der findes i tidsskriftet Naturstrukturel og molekylærbiologi, de forklarer, hvordan eRNA'er interagerer med et ”kræftformidlingsprotein” kaldet BRD4.
Undersøgelsen føjer til voksende beviser for, at såkaldt junk-DNA indeholder elementer, der er aktive i sundhed og sygdom.
Uønsket DNA og ikke-kodende RNA
DNA er den biologiske plan for at fremstille en organisme, der passerer fra voksne til deres afkom, når de reproducerer. Den indeholder koder, der instruerer celler, hvordan man fremstiller proteiner, som er de arbejdsmolekyler, der udfører cellefunktioner.
Imidlertid handler blueprint ikke alene. Et andet molekyle kaldet RNA kopierer DNA-koden og oversætter den til proteinfremstillingsinstruktioner til cellen.
Man troede engang, at rollen til RNA-molekyler kun var at transskribe DNA-kode til proteiner.
Stigende bevis afslører dog, at der ud over disse kodende RNA'er er der ikke-kodende RNA'er, der udfører mange andre job.
Derudover vedrører nogle af åbenbaringerne cirka 98 procent af DNA, der ikke indeholder koder til fremstilling af proteiner, som en gang blev kaldt junk-DNA af denne grund.
Ikke-kodende RNA'er kan fremstille og bryde molekyler og finjustere produktionen af proteiner. Nogle blokerer endda skadelige sekvenser af genetisk kode, der kom ind i vores DNA fra virusinfektioner i vores forfædre.
'Nøgleregulatorer for kræft'
De ikke-kodende RNA'er i centrum for denne undersøgelse tilhører en klasse, som forskere først for nylig har identificeret. Det var indtil videre ikke klart, om disse eRNA'er var involveret i nogen cellefunktioner.
"Vores fund," siger seniorundersøgelsesforfatter Shannon M. Lauberth, der er assisterende professor i sektionen for molekylærbiologi ved UCSD, "afslører, at eRNA'er er nøgleregulatorer for kræft ved at handle for at styrke BRD4-binding og holde det forankret i DNA, som holder de tumorfremmende gener tændt på høje niveauer. ”
Hun bemærker med interesse, at når de udtømte flere af molekylerne, var der en signifikant reduktion i "ekspression af de tumorfremmende gener, som eRNA'erne og BRD4 er co-regulerende."
BRD4 har fået opmærksomhed som et potentielt mål for kræftbehandling, og "flere små molekyler", der blokerer det, er allerede under undersøgelse.
UCSD-teamet har til hensigt at fortsætte med at udforske produktionen af eRNA'er og deres indflydelse på genekspression. Målet er at finde måder at målrette mod eRNA'er og stoppe deres evne til at fremme kræft.
"Samlet set er vores resultater i overensstemmelse med den nye forestilling om, at eRNA'er er funktionelle molekyler, snarere end blot refleksioner af forstærkeraktivering eller simpelthen transkriptionel støj."
Shannon M. Lauberth
"[T] hans," konkluderer hun, "vil transformere den måde, vi tænker på 'junk-RNA' og reguleringen af genekspression i sammenhæng med den menneskelige celle."
