Melanom: Hvis disse molekyler holdes adskilt, kan det forhindre spredning af kræft
Interaktionen mellem to bestemte molekyler kan være årsagen til, at melanomtumorer vokser og sandsynligvis spredes til andre dele af kroppen.
Dette er den konklusion, som forskere ved University of Tokyo i Japan nåede efter at have studeret disse molekyler i celler og mus.
Et af molekylerne kaldes vævsplasminogenaktivator (tPA). Dette lille protein fungerer som en protease, som er et enzym, der skærer proteiner op.
Det andet molekyle er et stort protein kaldet lipoproteinreceptor-relateret protein 1 (LRP1) med lav densitet. LRP1 sidder inde i membranen, der omgiver dyreceller, og tPA binder til den.
Det FASEB Journal har offentliggjort resultaterne af undersøgelsen, som antyder, at målretning af tPA-LRP1-stien "kan være en ny behandlingsstrategi i kombinationsbehandlinger for melanom."
Tidligere forskning havde allerede impliceret LRP1 i en række kroniske sygdomme, såsom fedme, Alzheimers og diabetes.
”Det er overraskende,” siger Dr. Beate Heissig, der er lektor ved Institut for Medicinsk Videnskab ved University of Tokyo og ledede denne nye forskning, “at LRP1 også regulerer kræftvækst og spredning. Det er normalt en receptor for fedtmolekyler. ”
Melanom og metastatisk sygdom
Ifølge National Cancer Institute (NCI) er der mere end 1,2 millioner mennesker, der lever med melanom i huden i USA.
NCI estimerer, at læger vil diagnosticere 91.270 tilfælde af sygdommen i 2018, og at dette tal vil tegne sig for 5,3 procent af alle nye kræftdiagnoser.
Priser på melanom i USA er steget støt i de sidste par årtier. I 1995 var antallet af nydiagnosticerede tilfælde pr. 100.000 mennesker 16,5. I 2015 var dette tal nået op på 25,8.
De seneste statistikker for USA antyder, at 91,8 procent af mennesker med melanom vil leve i mindst 5 år efter diagnosen.
Baseret på NCI-data fra 2013–2015 vil ca. 2,3 procent af mænd og kvinder have melanom i huden på et eller andet tidspunkt i deres liv.
Melanom udvikler sig i melanocytter, en type hudcelle, der fremstiller melanin, som er et brunt pigment, der giver huden sin farve og beskytter dens indre lag mod solskader.
Af de forskellige former for hudkræft er melanom den, der mest sandsynligt spreder sig til nærliggende væv og andre steder i kroppen. Denne tendens til at sprede sig eller metastasere er, hvad der gør melanom til den mest dødbringende type hudkræft.
Kræftceller bruger proteaser til at skabe nicher
I tidligere arbejde opdagede Dr. Heissigs team, at stigende tPA hos mus øgede antallet af en celletype, der ofte spredes og fremmer vækst i melanomtumorer.
Dette fund fik dem til at undersøge tPA's rolle som en protease i melanom.
Metastase er en kompleks proces, der involverer en række trin. For at sprede sig gennem kroppen bruger kræftceller en række forskellige værktøjer og ressourcer.
For eksempel, når de når nye dele af kroppen, bruger kræftceller proteaser til at skære gennem proteinkæderne, der forankrer sunde celler til deres plads i kroppen.
Dette hjælper dem med at skære nicher ud, hvor de kan begynde at dyrke nye tumorer.
Forsøg på at forhindre metastase ved at blokere proteaser har ikke været vellykkede. Intet forsøg med en terapi, der blokerer disse enzymer, har haft positive resultater.
Forskere har mistanke om, at forhindring af al proteaseaktivitet også forhindrer disse enzymer i at udføre værdifulde job for sunde celler, hvilket fører til skadelige bivirkninger.
Forbedring af protease kræftbehandling
“Vores vision,” siger den første undersøgelsesforfatter Dr. Yousef Salama, der arbejder som forsker i Dr. Heissigs laboratorium, “er en kræftbehandling, der specifikt forhindrer interaktionen mellem LRP1 og tPA, så kun metastaseeffekten af proteasen stoppes. . ”
Som et resultat af eksperimenter i melanomceller begrundede holdet, at en måde at stoppe tPA på at hjælpe kræftceller til at metastasere kunne være at forhindre det i at binde til LRP1.
De brugte en musemodel af melanom for at bekræfte dette og fandt ud af, at mus, der manglede LRP1, havde mindre tumorer, der ikke voksede, selv når forskerne gav dyrene ekstra tPA.
"Bedre forståelse af de specifikke interaktioner mellem LRP1 og tPA vil forhåbentlig føre til protease kræftbehandlinger, der opretholder de normale, sunde proteasehandlinger af tPA."
Dr. Yousef Salama
