Multipel sklerose: 'Guardian molecule' kan føre til ny behandling
Ved at studere interaktioner mellem testosteron og immunsystemet hos hanmus har forskere fra Northwestern University i Chicago, IL, opdaget et molekyle, der ser ud til at beskytte mod multipel sklerose.
I en artikel om resultaterne, der blev offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences, bemærker holdet, hvordan "værgemolekylet" eliminerede symptomer på multipel sklerose (MS) hos hunmus.
"Disse fund," siger Melissa A. Brown, professor i mikrobiologi og immunologi, "kunne føre til en helt ny form for terapi for MS, som vi har meget brug for."
MS er en sygdom, hvor immunsystemet angriber myelin eller den beskyttende kappe, der omgiver nervefibre i hjernen og rygmarven og sikrer integriteten af de elektriske signaler, de bærer.
Skader på myelinskeden giver anledning til en række uforudsigelige symptomer, herunder nedsat bevægelseskontrol, muskelsvaghed, smerte, træthed, forstyrrelse af sensorisk evne (såsom sløret syn) og kognitiv dysfunktion. I nogle tilfælde kan MS forårsage lammelse.
Kvinder er mere modtagelige for MS
Skøn antyder, at omkring 2,5 millioner mennesker over hele verden lever med MS, herunder mellem 300.000 og 400.000 i USA. Imidlertid mener mange eksperter, at disse tal er for lave.
I papiret forklarer holdet, at kvinder er meget mere modtagelige for autoimmune sygdomme som MS, og at forskelle i kønshormoner er en "klar" indflydelse.
Derudover har kvinder tendens til at udvikle sygdommen i en meget yngre alder end mænd og er mere tilbøjelige til den recidiverende remitterende form, der blusser op og derefter går tilbage.
Mænd har tendens til at udvikle MS, når de er ældre og er mere tilbøjelige til den form, der gradvist forværres uden intervaller, hvor symptomerne falder.
Udviklingen af MS hos mænd er tæt knyttet til aldersrelateret fald i niveauer af testosteron. Imidlertid er de underliggende cellulære og molekylære mekanismer uklare.
Beskyttelsesmolekyle kan stoppe immunangreb
Ved hjælp af en musemodel af MS opdagede holdet, at testosteron beder en gruppe immunceller kaldet mastceller om at udskille et signalmolekyle kaldet interleukin 33 (IL-33) hos mændene.
Forskerne fandt ud af, at IL-33 - som de beskriver som et "værnemolekyle" - udløser en række kemiske reaktioner, der blokerer udviklingen af Th17-immunceller, som er den type, der angriber myelinskeden.
De fandt også, at uden dette beskyttende IL-33-svar viste de kvindelige MS-mus et skadeligt "Th17-dominerende respons, som kan vendes ved IL-33-behandling."
Prof. Brown forklarer, ”Fordi testosteronniveauer er syv til otte gange lavere hos voksne kvinder sammenlignet med mænd, spekulerer vi i, at der ikke er nok niveauer hos kvinder til at aktivere denne beskyttende vej. Men vi viste, at vi kan aktivere vejen med beskyttelsesmolekylet, IL-33. ”
Forskerne håber, at deres fund vil føre til nye og effektive behandlinger for MS.
De fleste af de lovende behandlinger for MS, der for nylig har brudt ny grund, undertrykker immunsystemet, men dette kan efterlade patienter åbne for infektion og utilpashed.
"Vores fund har identificeret nye og mere specifikke cellulære og molekylære mål for immunintervention, som vi håber vil føre til bedre terapier, der efterlader det meste af immunsystemet intakt."
Professor Melissa A. Brown
Holdet foreslår også, at vejen også skal undersøges yderligere for at finde ud af, om den er involveret i andre autoimmune sygdomme, der forekommer oftere hos kvinder.
