Nyt lægemiddel dræber antibiotikaresistente bakterier i klinisk forsøg
Antibiotikaresistens er en stor hindring, som moderne medicin i øjeblikket kæmper med. Det har skabt krisesituationer rundt om i verden, og forskere forsøger at finde løsninger. Et klinisk forsøg bryder nu superbugbarrieren.
Bakterier kan forårsage en række infektioner, og nogle gange er den bedste måde at bekæmpe disse stædige "bugs" på ved hjælp af antibiotika.
Imidlertid kan mange bakteriestammer blive resistente over for antibiotika.
Desuden har misbrug eller overforbrug af antibiotika forværret dette problem i befolkninger over hele verden.
I betragtning af hvor alvorlig situationen er blevet, har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) endda offentliggjort en prioriteret liste over antibiotikaresistente bakterier, som forskere har brug for til at komme med effektive lægemidler.
Nu bringer et nyt randomiseret forsøg med fase II os et skridt tættere på at udrydde denne globale krise. Forsøget blev ledet af forskere fra Shionogi Inc, et farmaceutisk selskab med hovedkontor i Osaka, Japan.
Forskernes resultater, som nu vises i Lancets smitsomme sygdommeantyder, at et nyt antibiotikum er effektivt til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner (UTI'er), som stædige gramnegative bakterier, som er resistente over for en række andre antibiotika, forårsager.
Nyt lægemiddel er effektivt og tolereres godt
Forsøget - en del af Food and Drug Administration (FDA) bestræbelser på at fremskynde udviklingen af mere effektive antibiotika - arbejdede med 448 voksne deltagere.
Alle var ankommet til hospitalet med en kompliceret urinvejsinfektion eller diagnosticeret ukompliceret pyelonefritis, som er bakteriel infektionsinduceret betændelse i nyrerne.
Forskerne tildelte tilfældigt deltagerne til at tage enten det nye undersøgelsesantibiotikum cefiderocol eller standardantibiotikumet imipenem-cilastatin tre gange om dagen i 1-2 uger.
Tre hundrede mennesker tog cefiderocol og 148 tog imipenem-cilastatin. Af disse havde 252 personer, der tog cefiderocol, og 119 personer, der tog imipenem-cilastatin, en gramnegativ bakterieinfektion, så forskerne inkluderer deres data i den endelige analyse.
Blandt dem havde flertallet infektioner som følge af Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, eller Pseudomonas aeruginosa, som alle findes på WHO's liste over antibiotikaresistente bakterier som "kritisk prioriterede" mål.
Forskerne så, at cefiderocol var lige så effektiv og veltolereret som imipenem-cilastatin til behandling af disse stædige infektioner med meget høje effektivitetsgrader.
Cefiderocol og imipenem-cilastatin havde et lignende antal bivirkninger, hvoraf de mest almindelige var gastrointestinale lidelser såsom diarré, forstoppelse, kvalme, opkastning og mavesmerter.
Hvordan stoffet angriber stædige bakterier
Forskerne forklarer, at hvad der adskiller cefiderocol fra andre potente lægemidler er, at det er i stand til at omgå de tre væsentligste resistens "vægge", som gramnegative bakterier rejser.
Disse er: to faste ydre membraner, der holder antibiotika i skak, porinekanaler, der kan justeres for at blokere lægemidlets aktivitet, og efflukspumper, der "spytter" antibiotika ud, hvis de trænger ind i de to første barrierer.
"Cefiderocol fungerer som en trojansk hest," forklarer lederforsker Dr. Simon Portsmouth og tilføjer: "Lægemidlet bruger en ny mekanisme til celleindtrængning, der udnytter bakteriens behov for jern for at overleve."
”Under en akut infektion,” forklarer han, “er et af vores medfødte immunrespons at skabe et jernfattigt miljø. Som reaktion øger bakterier deres jernindtag. ”
”Cefiderocol binder sig til jern og transporteres gennem den ekstra ydre membran af bakteriens eget jerntransportsystem. Disse jernkanaler gør det også muligt for lægemidlet at omgå bakteriens porinekanaler og få gentagen indgang, selvom bakterien har udviklet udstrømningspumper. ”
Dr. Simon Portsmouth
Succesen med dette nye forsøg antyder, at cefiderocol, når specialister godkender det, vil udgøre en vigtig tilføjelse til våbenarsenalet, der er i stand til at tackle stædige bakterier.
"Cefiderocol," forklarer Dr. Portsmouth, "viste sig at være både sikker og tålelig i en population af ældre patienter, der var meget syge med komplekse comorbide tilstande og en bred vifte af multilægemiddelresistente patogener."
Han fortsætter: "Vores resultater understøtter cefiderocol som en ny tilgang, der kan bruges til at overvinde gramnegativ modstand."
Imidlertid anbefaler Dr. Portsmouth også, at yderligere forskning, der tester dette antibiotikas effektivitet til behandling af andre typer bakterier, vil være afgørende fremover.
Som han konkluderer, vil "løbende kliniske forsøg med lungebetændelse, herunder hospitalserhvervet lungebetændelse og ventilatorassocieret lungebetændelse, og en undersøgelse hos patienter med carbapenemresistente infektioner, give yderligere vigtig information om cefiderocol."
