Nyt lægemiddel kan forbedre behandling med levercancer
Forskere fra mange internationale institutioner har gået sammen om at designe et mere effektivt lægemiddel til levercancerterapi. Deres forbindelse kan hjælpe med at forbedre overlevelsesraterne og reducere bivirkninger.
Hepatocellulært carcinom eller primær levercancer har tendens til at vokse og ekspandere i en hurtig hastighed.
Hvis det ikke fanges tidligt, betyder det, at folk, der er blevet diagnosticeret med det, muligvis ikke overlever længere end 11 måneder.
Nylige undersøgelser viser, at hepatocellulært carcinom i USA er den niende førende årsag til kræftrelaterede dødsfald.
For at behandle det ordinerer specialister normalt terapi med et lægemiddel kaldet "sorafenib". Desværre forlænger dette lægemiddel typisk kun 3 måneder, og det kan have adskillige bivirkninger.
I et forsøg på at forbedre leverkræftbehandlingen er forskere fra Cancer Institute of Singapore ved National University of Singapore i Queenstown kommet sammen med kolleger fra andre globale institutioner for at udvikle et nyt eksperimentelt lægemiddel, som de kalder "FFW."
Forskerne mener, at FFW kan hindre væksten af primær leverkræft og hjælpe med at reducere de uønskede virkninger af typisk terapi.
Forskerne skitserer processen med at udvikle FFW i et papir, der nu er offentliggjort i tidsskriftet PNAS.
"I vores seneste arbejde har [vi] demonstreret en effektiv strategi til nøjagtigt at målrette onkogener, der tidligere blev anset for ikke-brugbare," siger studieforfatter, prof. Daniel Tenen, fra National University of Singapore.
Det smarte løsningsmiddel
Forskerne baserede deres nye undersøgelse på nogle tidligere fund om et protein, der vides at være impliceret i tumorvækst: SALL4.
SALL4 ses hos udviklende fostre, men er normalt inaktiv i fuldt udviklet væv. I leverkræft bliver dette protein imidlertid aktivt igen og bidrager til tumorvækst.
Indtil videre er SALL4 blevet betragtet som et "uudnytteligt mål", hvilket betyder at det ikke reagerer på stoffer, der er målrettet mod det. Det er fordi, i modsætning til andre proteiner, har SALL4 ikke en "lomme" i sin struktur, der gør det muligt for lægemiddelmolekyler at lægge sig ind og træde i kraft.
Ikke desto mindre foreslog forskergruppens tidligere eksperimenter en måde at løse dette problem på.
"I vores tidligere forskning fandt vi ud af, at SALL4-proteinet fungerer med et andet protein, NuRD, for at danne et partnerskab, der er afgørende for udviklingen af kræftformer såsom [hepatocellulært carcinom]," forklarer professor Tenen.
"I stedet for at lede efter" lommer "på SALL4 designede vores forskerteam et biomolekyle, der skulle blokere interaktionen mellem SALL4 og NuRD," tilføjer han.
Ved at blokere interaktionen mellem SALL4 og NuRD har biomolekylet FFW "ført til tumorcelledød og reduceret bevægelse af tumorceller," bemærker prof. Tenen.
Desuden kan FFW, når det anvendes sammen med sorafenib, også være i stand til at forhindre væksten af leverkræft, der er resistent over for dette lægemiddel.
Sigtet "at finde et manglende link"
Forskernes eksperimentelle forbindelse er et peptidlægemiddel. Sammenlignet med småmolekylære lægemidler virker peptidlægemidler med mere præcision, hvilket også betyder, at det potentielt er mindre giftigt; det påvirker ikke sundt væv.
”Et ideelt kræftmål skal være kræft-specifikt og ikke-giftigt for normalt væv,” siger studieforfatter Li Chai, lektor fra Brigham og Women's Hospital ved Harvard Medical School i Boston, MA.
"Til dette formål," tilføjer hun, "samarbejder vi [tværinstitutionelt] for at finde et manglende link, der kan helbrede kræft og gendanne normal cellefunktion."
Hvis forskerne perfektionerer peptidlægemidlet - og måske udvikler andre lignende forbindelser - håber de at bruge dem til at tackle en række andre kræftformer, der er SALL4-afhængige.
"Vores arbejde kunne også være gavnligt for en bred vifte af solide kræftformer og leukæmiske maligniteter med forhøjet SALL4," bemærker professor Tenen.
