Nyt lægemiddel viser løfte mod flere aggressive kræftformer
En ny fase I / II åben dosis-eskaleringsforsøg har for nylig testet effektiviteten af et "trojansk hest" -medicin til behandling af flere typer ellers behandlingsresistent kræft i de sene stadier.
For nylig har et team af eksperter fra Institute of Cancer Research i London og The Royal Marsden NHS Foundation Trust - begge i Storbritannien - gennemført et klinisk fase I / II-forsøg med et nyudviklet lægemiddel mod kræft kaldet tisotumab vedotin (TV).
For at fremstille den nye forbindelse tilsluttede forskere et giftigt stof til et antistof, der målretter mod "vævsfaktor" -receptoren, et protein der er rigeligt på overfladen af adskillige kræftceller, og hvis tilstedeværelse forudsiger dårlig overlevelsesrate.
TV virker ved at skjule det giftige middel for at lade det komme ind i kræftceller og derefter frigive stoffet i disse celler.
”Hvad der er så spændende ved denne behandling er, at dens virkningsmekanisme er helt ny - den fungerer som en trojansk hest for at snige sig ind i kræftceller og dræbe dem indefra. Vores tidlige undersøgelse viser, at det har potentialet til at behandle et stort antal forskellige kræftformer, og især nogle af dem med meget dårlige overlevelsesrater, ”forklarer studieforfatter, prof. Johann de Bono.
Forskerne gennemførte dette kliniske forsøg i en indledende kohorte på 27 deltagere for at fastslå, om stoffet var sikkert for mennesker og for at måle den korrekte dosis.
Derefter rekrutterede holdet yderligere 120 personer. De mennesker, der deltog i dette forsøg, var voksne i alderen 18 år og derover, der havde recidiverende, avanceret eller metastatisk kræft.
De typer kræft, som deltagerne havde inkluderet kræft i æggestokkene, livmoderhalsen, endometrien, blæren, prostata og spiserøret såvel som ikke-småcellet lungekræft.
Forskerne har nu offentliggjort deres resultater i tidsskriftet Lancet Onkologi. De bemærker, at deres forsøg modtog finansiering fra to biotekvirksomheder: Genmab og Seattle Genetics.
Nyt lægemiddel viser betydelige resultater
De fleste af undersøgelsesdeltagerne, der modtog behandling på 21 forskellige klinikker i USA og Europa, havde tidligere gennemgået behandling med et gennemsnit på tre andre typer lægemidler og udviklet resistens over for dem alle.
Efter administration af tv til deltagerne fandt forskerne, at et signifikant mindretal reagerede godt på dette nye lægemiddel og oplevede enten tumorkrympning eller en ende på tumorvækst.
Mere specifikt oplevede 27 procent af deltagerne med blærekræft en forbedring såvel som 26,5 procent af dem med livmoderhalskræft, 14 procent af dem med kræft i æggestokkene, 13 procent af deltagerne med spiserørskræft, 13 procent af personer med ikke - småcellet lungekræft og 7 procent af dem med endometriecancer.
Imidlertid reagerede ingen af individerne med prostatacancer på den nye behandling, der blev afprøvet.
Blandt de mennesker, der reagerede på tv, varede dette resultat 5,7 måneder i gennemsnit og op til 9,5 måneder i nogle.
Med hensyn til bivirkninger registrerede efterforskerne, at nogle deltagere oplevede næseblod, træthed, kvalme og øjenproblemer. Imidlertid var holdet halvvejs igennem det kliniske forsøg i stand til at ændre interventionsprotokollen for at minimere sandsynligheden for øjenproblemer.
Et 'desperat behov' for nye behandlinger
Forskerne tester nu effektiviteten af tv i andre kræftformer, såsom tarmkræft, kræft i bugspytkirtlen og pladecellecarcinom i hoved og nakke. De tester også lægemidlet i et klinisk fase II-forsøg som andenlinjebehandling for livmoderhalskræfttumorer, der ikke reagerer på indledende behandling.
"Tv har håndterbare bivirkninger, og vi så nogle gode reaktioner hos patienterne i vores forsøg, som alle havde kræft i det sene stadium, der var blevet stærkt forbehandlet med andre lægemidler, og som var løbet tør for andre muligheder," siger prof. De. Bono.
Efterforskerne analyserer nu også biopsiprøver, som de indsamlede fra deltagerne i starten af det nuværende forsøg i håb om, at de vil være i stand til at finde en markør, der hjælper dem med at identificere andre personer, der sandsynligvis vil reagere godt på tv.
”Vi har allerede påbegyndt yderligere forsøg med dette nye lægemiddel i forskellige tumortyper og som andenlinjebehandling for livmoderhalskræft, hvor responsraterne var særlig høje. Vi udvikler også en test for at udvælge de patienter, der mest sandsynligt vil reagere, ”bemærker de Bono.
Prof. Paul Workman, der er administrerende direktør for Institut for Kræftforskning og ikke var direkte involveret i denne undersøgelse, understreger også vigtigheden af et nyt lægemiddel, såsom tv, for at forbedre prognosen for avanceret og aggressiv kræft.
”Vi har set store fremskridt mod kræft i de seneste årtier, men mange tumortyper er fortsat meget vanskelige at behandle, når kræften er begyndt at sprede sig. Vi har desperat brug for innovative behandlinger som denne, der kan angribe kræft på helt nye måder og forblive effektive selv mod tumorer, der er blevet resistente over for standardterapier. ”
Prof. Paul Workman
