Opioid krise gennembrud: Ikke-vanedannende smertestillende fundet effektiv
Forskere har testet et ikke-vanedannende smertestillende middel hos primater og fundet det at være sikkert og effektivt. Det faktum, at forbindelsen var vellykket i en art, der var så nært beslægtet med mennesker, styrker resultaterne, hvilket kunne hjælpe med at løse opioid folkesundhedskrise.
National Institute on Drug Abuse (NIDA) anslår, at over 115 mennesker i USA dør af en overdosis opioid dagligt.
Oprindelsen til den opioide folkesundhedskrise kan spores tilbage til slutningen af 1990'erne, hvilket var da læger begyndte at ordinere opioidbaserede smertestillende midler såsom hydrocodon (mærke navn Vicodin), oxycodon, morfin, codein, fentanyl og mange andre på en højere sats.
Ifølge NIDA døde i 2015 over 33.000 amerikanske personer af en overdosis af opioider, og yderligere 2 millioner levede med opioidmisbrugsforstyrrelser. I øjeblikket misbruger op til 29 procent af dem, der får ordineret smertestillende, dem.
NIDA har også støttet forskningsindsatsen for at udvikle alternativer til disse stærkt vanedannende stoffer. En sådan indsats har for nylig vist sig at være en succes.
Et team af forskere ledet af professor Mei-Chuan Ko fra Wake Forest Baptist Medical Center i Winston-Salem, NC, udviklede et ikke-vanedannende smertestillende middel kaldet AT-121.
Forskerne har netop testet forbindelsen i en art af ikke-humane primater kaldet rhesusaber og offentliggjort resultaterne af deres eksperimenter i tidsskriftet. Videnskabelig translationel medicin.
'Morfinlignende' AT-121 blokerer misbrugspotentialet
AT-121 blev designet med et dobbelt formål i tankerne: at blokere vanedannende virkning af opioider og lindre kronisk smerte på samme tid.
Til dette formål udviklede professor Ko og kolleger lægemidlet, så det samtidig ville have en virkning på “mu” opioidreceptoren, som gør opioider effektive til at lindre smerte, og “nociceptin” -receptoren, som hæmmer den vanedannende virkning af opioider. .
Nogle af de nuværende opioider, såsom fentanyl og oxycodon, virker kun på mu opioidreceptoren, hvilket er hovedårsagen til, at de bliver vanedannende og har en lang række bivirkninger.
Ko forklarer: "Vi udviklede AT-121, der kombinerer begge aktiviteter i en passende balance i et enkelt molekyle, hvilket vi synes er en bedre farmaceutisk strategi end at have to lægemidler, der skal bruges i kombination."
I deres test afslørede forskerne, at den nydesignede forbindelse havde en "morfinlignende" smertelindrende virkning, men den havde kun brug for den 100. del af en typisk morfin-dosis for at opnå denne effekt.
Vigtigere er det, at fordi AT-121 er målrettet mod begge de ovennævnte receptorer, undgik det også de bivirkninger, som andre opioider typisk fremkalder, såsom "respirationsdepression, misbrugspotentiale, opioidinduceret hyperalgesi og fysisk afhængighed."
Som professor Ko forklarer, "Vores data viser, at målretning mod nociceptin opioidreceptoren ikke kun ringede til de vanedannende og andre bivirkninger, men gav effektiv smertelindring."
"[T] hans forbindelse," fortsætter han, "var også effektiv til at blokere misbrugspotentialet for receptpligtige opioider, ligesom buprenorphin gør for heroin, så vi håber, at det kunne bruges til at behandle smerte og opioidmisbrug."
Han fortsætter med at forklare betydningen af at teste forbindelsen i primater.
"Det faktum, at disse data var i ikke-menneskelige primater, en nært beslægtet art til mennesker, var også signifikant, fordi det viste, at forbindelser som AT-121 har det translationelle potentiale til at være et levedygtigt opioidalternativ eller erstatning for receptpligtige opioider."
Prof. Mei-Chuan Ko
Endelig beskriver prof. Ko de næste trin. Hvis flere prækliniske undersøgelser viser, at lægemidlet er sikkert, vil det blive forelagt Food and Drug Administration (FDA) til godkendelse, og hvis de godkender det, kan stoffet flyttes til kliniske forsøg på mennesker.
