Ovariecancer: Nyt lægemiddel kan forhindre gentagelse
Ny forskning på mus identificerer en forbindelse, der forhindrer gentagelse af æggestokkræft ved at udrydde de kræftstamlignende celler, som konventionel kemoterapi efterlader.
Ifølge National Cancer Institute var der over 22.000 nye tilfælde af kræft i æggestokkene i De Forenede Stater i 2018. Mere end 14.000 af disse resulterede i død.
Ovariecancer er ikke særlig almindelig, men dens gentagelsesrate er notorisk høj. Ifølge tidligere estimater vil "mellem 70 og 90 procent af alle kvinder med kræft i æggestokkene" have en gentagelse på et eller andet tidspunkt efter deres diagnose, afhængigt af hvor avanceret sygdommen var.
Mens en persons udsigter afhænger af forskellige faktorer, fortsætter lige under 50 procent af dem, der udvikler kræft i æggestokkene, i 5 år ifølge nyere data.
Ny forskning kan dog have fundet en måde at forhindre kræft i æggestokkene i at komme tilbage. Et forskergruppe, ledet af Dr. Ronald Buckanovich, som også er professor i medicin ved University of Pittsburgh i Pennsylvania, opdagede et lægemiddel, der er målrettet mod stamcellelignende æggestokkræftceller og forhindrer kræften i at vende tilbage.
Dr. Buckanovich og hans kolleger offentliggjorde deres fund i tidsskriftet Cellerapporter.
Plukning af roden til kræft i æggestokkene
Dr. Buckanovich forklarer, at selvom kemoterapi kan ødelægge op til 99 procent af kræftceller i æggestokkene, "mangler" behandlingen stadig stamlignende kræftceller.
"Du kan tænke på stamlignende celler som frø," forklarer Dr. Buckanovich, som også er meddirektør for Women's Cancer Research Center ved Pittsburgh University. ”De lægger rødder og vokser til en plante,” siger han.
”Jeg kan især godt lide mælkebøtte-analogien. Når vi behandler kræft, klipper vi i det væsentlige plænen. Men problemet er, at mælkebøtter altid kommer tilbage. ”
Forskeren forklarer også, at 11 stammelignende kræftceller er nok til at danne en tumor. Så forskerne satte sig for at finde en forbindelse, der kan udrydde disse stammelignende celler.
For at gøre det udførte forskerne en række kemiske eksperimenter. Specifikt havde de til formål at finde en forbindelse, der hæmmer en vej kendt som ALDHA. Kræftcellerne er afhængige af denne vej for at slippe af med de toksiner, de producerer, når de replikerer hurtigt.
Studie medforfatter Edward Grimley, Ph.D., der er en postdoktoral forskningsassistent i Dr. Buckanovichs laboratorium, talte med Medicinske nyheder i dag om de metoder, forskerne brugte til at finde ALDHA-hæmmeren.
Grimley forklarede, at holdet screenede for en række kemiske analoger til et "lille molekyle, der vides at hæmme ALDH1A-familien af enzymer."
"Fra disse eksperimenter identificerede vi 673A, en potent hæmmer af ALDH1A-familien," sagde Grimley. Derefter viste forskerne, at dette lægemiddel effektivt dræbte kræftstammelignende celler i kræftceller i æggestokkene.
"Da [kræftstammelignende celler] er blevet impliceret i kemoterapiresistens, undersøgte vi virkningerne af 673A i kombination med cisplatin [et kemoterapimedicin] i kemoterapiresistente celler."
”Vi fandt ud af, at 673A som et enkelt middel kun havde en lille effekt på disse celler,” fortalte medforfatteren MNT. I kombination med kemo-lægemidlet var det imidlertid meget effektivt.
Forskerne behandlede også kemoresistente kræftceller med lægemidlet, injicerede dem i mus og overvågede tumorens vækst i 28 dage.
”Selvom de cisplatin-behandlede celler producerede tumorer, der svarede til størrelsen, der blev produceret af ubehandlede celler, producerede 673A-behandlede celler tumorer, der var 4-5 gange mindre,” rapporterede Grimley.
Endelig injicerede Dr. Buckanovich og team kemoresistente kræftceller i æggestokkene i gnavere. Derefter behandlede de en gruppe mus med kemo alene og en anden gruppe med kemo i forbindelse med 673A.
Forskerne overvågede musene i 6 måneder. Da 673A blev brugt sammen med kemoterapi, var tumorer i næsten to tredjedele af musene i remission efter 6 måneder. Derimod døde alle gnavere, der kun fik kemo.
Dr. Buckanovich forklarer også, at 673A i forbindelse med kemoterapi var 10 gange mere effektiv til at udslette stamlignende celler end tidligere ALDH-hæmmere.
"Det er som en plus en er lig med 10," kommenterer Dr. Buckanovich. ”Det var virkelig slående for mig, hvor synergistisk de to stoffer var. Det er vigtigt, fordi det betyder, at du potentielt kan bruge lavere doser og reducere toksicitet for patienter. "
Nyt lægemiddel kan forbedre overlevelsesraten
Studie medforfatter Grimley kommenterede betydningen af resultaterne for MNT. ”I betragtning af alt det, vi vidste om vigtigheden af ALDH1A-enzymer i kemoterapiresistens,” sagde han, “sygdomsgentagelse og deres link til [kræftstamlignende celler], var vores hypotese, at målretning mod ALDH1A-familien ville være en fremragende terapeutisk tilgang og denne undersøgelse hjælper bestemt med at validere denne hypotese. ”
”Behandlingsmuligheder og kurhastigheder for epitelial kræft i æggestokkene har været stillestående i de sidste 3 årtier,” sagde Grimley.
"I betragtning af den høje hyppighed af gentagelse og kemoresistent sygdom har lægemidler som 673A potentialet til at forbedre overlevelsesraterne for kræft i æggestokkene væsentligt."
Edward Grimley
Forfatterne advarer dog også om, at stoffet har brug for mere arbejde, før det når markedet. Lægemidlet er endnu ikke så opløseligt som det burde være, og det varer ikke meget længe i kroppen. Forskere har heller ikke testet det hos mennesker.
