Ovariecancer: Forskere finder en måde at starte dobbeltangreb på
At ramme to mål på kræftcellen kan øge kraften i antistofbehandling til at dræbe æggestokkræft.
Antistofbehandling er en type immunterapi eller immunterapi, der bruger forbedrede antistoffer til at identificere sygdomsmål og derefter dræbe dem eller tilkalde immunceller for at dræbe dem.
Dens succes med behandling af kræft i æggestokkene og andre solide tumorer har dog været noget begrænset.
En årsag til dette er det fjendtlige mikromiljø af tumoren, hvilket gør det svært for antistoffer designet til at dræbe kræftceller at nå dem.
Nu har forskere ved University of Virginia School of Medicine i Charlottesville udviklet en tilgang, der ser ud til at overvinde denne barriere.
De beskriver deres "single-agent dual-specificity targeting" -metode for kræft i æggestokkene i et studieoplæg, der findes i tidsskriftet Kræftcelle.
Fremgangsmåden anvender et ”tospidset” antistof, der rammer to mål på æggestokkene.
Et mål er et protein kaldet folatreceptor alfa-1 (FOLR1), som udtrykkes stærkt i kræft i æggestokkene. Antistoffet bruger dette mål til at komme ind på kræftcellen og "forankre" sig selv til det. Det andet mål er et andet protein kaldet dødsreceptor 5. Ved binding til dette protein aktiverer antistoffet celledød.
"Der er en stor indsats," siger seniorforfatter Jogender Tushir-Singh, der er assisterende professor i biokemi og molekylær genetik, "med hensyn til kræftimmunterapi, men succesen med disse er virkelig begrænset i solide tumorer."
Ovariecancer og immunterapi
I USA er æggestokkræft den femte mest almindelige årsag til kræftdødsfald hos kvinder. Af alle kræftformer, der påvirker kvinders reproduktive system, er det den dødbringendeste.
American Cancer Society (ACS) estimerer, at "omkring 22.240 kvinder" vil finde ud af, at de har kræft i æggestokkene i 2018, og omkring 14.070 vil dø af sygdommen.
Antistofterapier er immunterapier, der bruger konstruerede antistoffer, som er dygtige til at finde og binde sig til specifikke stoffer på kræftceller. Af denne grund kaldes de også "målrettede terapier."
Nogle af disse terapier bruger antistofferne som markører, så andre immunceller lettere kan få øje på deres mål og ødelægge kræftcellerne.
Andre - såsom den type, som Tushir-Singh og team besluttede at arbejde på - bruger antistoffer, der også kan stoppe cellerne i at dele sig eller endda dræbe dem. Der er også en anden type, der bruger antistofferne til at overføre lægemidler til tumorcellerne.
Ovariecancer danner solide tumorer, hvilket betyder at de ondartede vækster normalt ikke indeholder væske eller cyster. Andre eksempler på denne kræftform inkluderer brystkræft og prostatacancer.
Solide tumorer udgør en stor udfordring for antistofterapier, fordi de har mikromiljøer, hvis tilstande, såsom lavt iltindhold, gør det vanskeligt for immunceller at overleve og udføre deres arbejde.
Antistoffer med 'to hoveder'
Tushir-Singh forklarer, at et andet udfordrende træk ved det solide tumormikromiljø, der især forekommer i kræft i æggestokkene, er at "nogle usædvanligt store receptorer danner et beskyttende hegn omkring tumorceller, så selvom immuncellerne når der, er der mange forhindringer."
Så han og hans kolleger fokuserede på, hvordan man kan overvinde mikromiljøets fjendtlighed. Sådan kom de på ideen om antistoffer med "to hoveder".
Det ene hoved binder sig til kræftcellens FOLR1-protein, mens det andet hoved fokuserer på at dræbe det ved at udløse dødsreceptoren. FOLR1 er allerede ”veletableret” som en markør for kræft i æggestokkene, der sandsynligvis har dårlige resultater.
Fra laboratorietest, som de gjorde på celler og mus, mener forskerne, at de konstruerede antistoffer er 100 gange kraftigere til at dræbe kræftceller i æggestokkene end dem, der er blevet testet i kliniske forsøg.
'Redd' andre antistofterapier
Tushir-Singh siger, at en anden fordel ved deres tilgang er, at det ikke ser ud til at producere de toksiske bivirkninger, der ses med mange andre antistofterapier.
Hvad der ofte ses i antistofbehandling er, at mange af antistofferne forlader blodet for hurtigt og samler sig i leveren og forårsager levertoksicitet. Men fordi deres tilgang sikrer, at antistofferne finder et "godt hjem" i tumoren, holdes de "væk fra leveren," forklarer Tushir-Singh.
Forskerne vil til sidst teste metoden i menneskelige forsøg, selvom der stadig er en vej at gå, før den er klar til det. De er nødt til at finde finansiering til yderligere prækliniske tests og til at indgive et undersøgelsesmedicin.
Tushir-Singh antyder, at fremgangsmåden - med nogle ændringer - også kan bruges til behandling af andre solide tumorer, såsom bryst- og prostatacancer.
Derudover kan det også være muligt at bruge det til at "genoplive" nogle antistofterapier, der har vist skuffende resultater.
”Jeg tror stærkt på [...] at denne fremgang vil give os mulighed for at redde og give et nyt liv til mange antistoffer, der har fejlet i klinikken.”
Jogender Tushir-Singh
