Kræftceller i bugspytkirtlen spredes ved at 'uddanne' tumormiljøet
Ny forskning på mus afslører ”tidligere ukendte” molekyler, som kræftceller i bugspytkirtlen bruger til at forme miljøet omkring tumorer og sætte dem i stand til at sprede sig.
Ny forskning hjælper med at forklare, hvorfor kræftceller i bugspytkirtlen spredes så hurtigt.
Kræft i bugspytkirtlen er en af de mest aggressive former for kræft.
For det meste er tilstanden allerede udviklet til et avanceret stadium, da læger diagnosticerer det.
Ifølge nogle estimater er den gennemsnitlige 5-årige overlevelsesrate for kræft i bugspytkirtlen omkring 8%.
Ofte spredes kræften lydløst til andre organer inden påvisning, hvilket kan sænke overlevelsesraten til 3%.
Imidlertid metastaserer ikke alle kræft i bugspytkirtlen. Ny forskning har til formål at undersøge, hvorfor nogle bugspytkirteltumorer spredes, mens andre forbliver begrænset til bugspytkirtlen.
Paul Timpson - leder af Invasion and Metastasis Laboratory ved Garvan Institute of Medical Research i Darlinghurst, Australien - ledede den nye forskning sammen med Thomas Cox, der er leder af Matrix og Metastasis Group på det samme institut.
Timpson og Cox satte sig for at sammenligne vævet omkring tumorer i kræft i bugspytkirtlen, der var metastaseret med dem, der ikke havde gjort det. Dette væv bærer navnet "matrix", og dets rolle er at holde forskellige celler sammen.
Ved hjælp af en musemodel undersøgte forskerne undertyper af fibroblaster forbundet med kræft og den måde, de interagerede med kræftceller i bugspytkirtlen på. Fibroblaster skaber kollagen og er en vigtig del af opbygningen af den ekstracellulære matrix.
Timpson, Cox og deres kolleger kiggede på kræftceller, der havde forskellige mutationer i genet TP53. Dette er genet, der koder for tumorundertrykkelsesproteinet p53.
De har offentliggjort resultaterne af deres undersøgelse i tidsskriftet Naturkommunikation.
Perlecan 'uddanner' tumormiljøet
Holdet brugte massespektrometri-analyse til at undersøge de molekylære interaktioner mellem metastatiske tumorfibroblaster og kræftceller i bugspytkirtlen og interaktionen mellem ikke-metastatiske fibroblaster og kræftceller.
”Det, vi opdagede, er et tidligere ukendt sæt matrixmolekyler, som aggressive kræftceller i bugspytkirtlen bruger til at forme vævet omkring dem for både at beskytte dem mod kemoterapi og gøre det lettere at flygte rundt i kroppen,” siger Cox.
En "nøglekomponent i dette prometastatiske miljø", afslørede forskningen, er et protein kaldet perlecan. Perlecan binder flere vækstfaktorer såvel som matrixkomponenter inklusive kollagen sammen.
For yderligere at belyse perlecans rolle i fremme af spredning af tumorer brugte forskerne en musemodel af aggressiv kræft i bugspytkirtlen og redigerede gnaverens gener, så de havde mindre perlecan.
Udtømning af perlecan gjorde tumorer mere sårbare over for kemoterapi og stoppede tumorer i at sprede sig. Dette forlængede musenes overlevelse.
Desuden mener forskerne, at kræftfibroblaster bruger perlecan til at "uddanne" miljøet omkring dem, hvilket hjælper kræftceller med at sprede sig hurtigere.
Første studieforfatter Claire Vennin, en postdoktor, forklarer yderligere resultaterne:
”Vores resultater antyder, at nogle kræftceller i bugspytkirtlen kan” uddanne ”fibroblasterne i og omkring tumoren. Dette lader fibroblasterne ombygge matrixen og interagere med andre, mindre aggressive kræftceller på en måde, der understøtter kræftcellernes evne til at sprede sig. ”
Claire Vennin
”Dette betyder, at selv et lille antal aggressive metastatiske celler - et par dårlige æbler - i en voksende tumor kan hjælpe med at øge spredningen af andre, mindre aggressive kræftceller.”
Derfor foreslår undersøgelsesforfatterne, at perlecan og miljøet omkring tumoren er gyldige mål i kampen mod bugspytkirteltumorer.
”De fleste kræftterapier i dag sigter mod at målrette mod kræftceller selv. Tumormiljøet er en potentiel uudnyttet ressource til kræftbehandling og en, som vi agter at undersøge nærmere, ”siger Timpson.
"Vi mener, at der ville være vigtig fordel ved at målrette fibroblasterne i en tumor i kombination med at målrette kræftcellerne selv med kemoterapi," tilføjer Vennin.
"Hvis vi specifikt kan målrette mod de aggressive fibroblaster hos [mennesker], der huser nøjagtige genetiske ændringer, kan vi gøre dem mere modtagelige for vores aktuelt godkendte behandlinger, hvilket væsentligt vil ændre, hvordan vi behandler denne aggressive kræft," konkluderer hun.
